5-氮杂胞苷抑制肝癌细胞恶性表型和逆转甲基化状态机制的实验研究

论文题目: 5-氮杂胞苷抑制肝癌细胞恶性表型和逆转甲基化状态机制的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 董科

导师: 李波

关键词: 氮杂胞苷,肝癌,基因,甲基化特异性,移植瘤

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景与目的细胞增殖通过一系列调节细胞周期进程的调控因子介导,最关键的细胞周期检验点是G1/S。p16蛋白竞争性的抑制cyclinD-CDK4（cyclin-dependent kinase 4）复合物的形成,使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb蛋白）不能正常的磷酸化,无法释放转录因子,从而抑制了细胞周期G1-S期的转变,抑制细胞增殖作用。p16是最重要的抑癌基因之一,除了缺失、突变可导致其失活外,DNA甲基化——这种表遗传学上的改变,也起到了相当重要的作用;许多研究表明,肿瘤的发生与DNA甲基化异常有关,肿瘤细胞DNA甲基化异常现象主要表现为DNA广泛的低甲基化和区域性的高甲基化共存于一种组织,以及总的甲基化能力增加,从而导致与细胞生长分化有密切关系的癌基因激活和抗癌基因失活;p16 5′端CpG岛高甲基化所引起的p16失活是人类肿瘤中最频繁发生的基因改变。如果p16基因发生了异常改变则丧失了对细胞周期的抑制功能,导致正常细胞周期的失控,细胞发生不可逆的分裂增殖,导致肿瘤的形成。甲基化发生的过程是:DNA胞嘧啶-5—甲基转移酶（DNMT）将S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的甲基基团转移到高等真核生物基因组DNA的CpG岛上胞嘧啶的C5原子上;肿瘤相关基因的异常甲基化在癌形成中起着持续的可逆的潜在作用,这种情况与基因缺失或畸变

论文目录:

缩略词简表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 5-氮杂胞苷对肝癌细胞HuH-7生物学行为和甲基化状态的影响

第一节 5-氮杂胞苷对HuH-7细胞生长的影响

材料与方法

结果

讨论

第二节 5-氮杂胞苷对肝癌细胞周期和凋亡的影响

材料与方法

结果

讨论

第三节 5-氮杂胞苷对p16甲基化状态的影响

材料与方法

结果

讨论

第四节 5-氮杂胞苷对肝癌细胞p16 mRNA表达影响

材料与方法

结果

讨论

第二部分 5-氮杂胞苷对肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响

材料与方法

结果

讨论

全文结论

参考文献

文献综述

p16基因与原发性肝癌关系的研究进展

参考文献

致谢

发布时间: 2005-11-09

参考文献

[1].COX-2在大连地区胃癌中的低频率表达、甲基化状态及其肿瘤遗传学意义分析[D]. 黄磊.大连医科大学2006
[2].头颈肿瘤中HPV-16长调控区的甲基化状态及其对肿瘤的影响[D]. 张春林.南方医科大学2015
[3].DcR3在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相关机制研究[D]. 熊刚.第三军医大学2009
[4].DNA启动子区甲基化状态改变在急性白血病微小残留病检测中的临床意义[D]. 王新荣.中国人民解放军军医进修学院2011
[5].曲古抑菌素A对伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病细胞的研究[D]. 陈曙平.中南大学2012
[6].子宫内膜癌组织VEGF-C启动子甲基化状态与蛋白表达的检测及意义[D]. 马小平.山东大学2015
[7].新疆哈萨克族食管癌早期相关基因甲基化分析及功能研究[D]. 刘玲.新疆医科大学2012
[8].siRNA靶向诱导肝素酶启动子甲基化对胃癌侵袭转移调控作用的研究[D]. 吕清.华中科技大学2009
[9].RECK基因在人腺样囊性癌中的表达、甲基化状态及与临床病理因素及预后的相关性研究[D]. 周晓清.山东大学2015
[10].TFPI-2基因CpG岛在甲状腺结节性疾病中的甲基化状态及意义[D]. 原志庆.郑州大学2013

5-氮杂胞苷抑制肝癌细胞恶性表型和逆转甲基化状态机制的实验研究

猜你喜欢