论文摘要
氯乙烯（Vinyl chloride monomer,VCM）作为重要的化工原料,主要用于制造塑料、绝缘材料、粘合剂、涂料等。我国是聚氯乙烯生产和使用大国,目前产量居世界第3位。以往的职业流行病学调查多集中于氯乙烯对生育结局的影响,实验研究则主要关注胚胎毒性和对雌性动物的毒性效应。虽然接触氯乙烯可增加女工妊娠合并症的危险,引起不孕、流产、畸形和胚胎毒性,但我国实际接触氯乙烯的作业工人主要为青壮年男性,氯乙烯对男工的潜在生殖危害就成为当前和今后氯乙烯职业健康危害研究的热点。本研究从实验室研究和职业人群流行病学调查研究两个层次入手:观察氯乙烯对直接反映男（雄）性生殖系统功能的血清和睾丸匀浆液中生殖内分泌激素睾酮、抑制素B、LH、FSH和E2水平的影响,并分析影响睾酮水平的可能分子机制;评价职业氯乙烯暴露对作业男工生殖内分泌激素水平的影响。结果如下:一.氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌系统的影响和致睾酮水平改变机制的探讨1.VCM可引起雄性大鼠的生殖内分泌激素水平改变。雄性SD大鼠染毒14天后,血清中睾酮、雌二醇水平降低,InhB水平升高,而LH和FSH水平则呈现先升高后降低的变化趋势（P>0.05）;睾丸匀浆液中睾酮水平下降（P>0.05）,InhB和雌二醇水平则未见明显变化。染毒28天后,血清中睾酮、InhB水平显著下降,FSH明显升高（P<0.05）,但E2和LH则未出现明显改变;睾丸匀浆液中,睾酮、InhB水平显著下降（P<0.05）,E2未见明显变化。同时,可以观察到染毒组的睾丸间质细胞和支持细胞超微结构出现了不同程度的损伤。2.VCM可以影响StAR和P450scc的表达。与对照组相比,100和1000mg/kg·d量组的StAR mRNA表达水平明显下降（P<0.05）,1000mg/kg·d剂量组的P450sccmRNA显著降低（P<0.05）。二.职业暴露水平评估和男工生殖内分泌激素水平的调查1.根据GBZ 2.1-2007和GBZ 2-2002,VCM生产车间的4个主要岗位（分别为分析、合成控制、压缩和检修岗位）的TWA以及压缩岗位的STEL均明显超标。2.校正了年龄、工龄、吸烟和饮酒等因素的影响后发现,暴露组和对照组之间的T和抑制素B没有明显差别,但暴露组的雌二醇水平低于对照组（P<0.05）,而FSH和LH水平则高于对照组（P<0.05）。按年龄分层后发现暴露组<38岁年龄段的E2水平显著低于同一年龄段的对照组（P<0.05）,而暴露组>38的年龄段的FSH和LH则明显高于同一年龄段的对照组（P<0.05）。总之,本研究探讨了氯乙烯对男性生殖内分泌激素水平的影响。整体动物实验和职业人群流行病学调查均表明氯乙烯具有生殖内分泌毒性,可引起血清性激素水平的改变,而StAR mRNA和P450scc mRNA转录水平的下调则可能是睾酮改变的可能分子机制之一。此结果为进一步探讨氯乙烯的生殖毒性机理提供了线索,也为作业场所职业卫生促进和职业接触人群的健康监护工作提供了较为可靠的依据。