论文题目: 细胞有丝分裂相关激酶Aurora C的功能研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 遗传学
作者: 闫晓梅
导师: 余龙
关键词: 剪接本,激酶,染色体伴随蛋白,有丝分裂,胞质分裂
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: Aurora激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,是目前研究得较为深入的调控细胞有丝分裂的激酶家族。在哺乳动物细胞中,这个家族含有三个成员:Aurora A、B和C。 Aurora A从有丝分裂的前期到末期均定位在中心体上,对纺锤体的装配起着重要作用。用siRNA(short interfering RNA)干扰Aurora A后,中心体不能募集果蝇中的D-TACC(Drosophila transforming-acidic-coiled-coil protein)、centrosomin和酵母中的γ-tubulin,最终损坏了微管的组装和中心体的形态。过量表达Aurora A会使中心体的数量增加,产生异倍体,最终导致哺乳动物细胞的转化。 Aurora B是一个染色体伴随蛋白,它可以磷酸化哺乳动物细胞中的组蛋白H3。在果蝇中,siRNA干扰Aurora B后H3不能被磷酸化,导致染色体无法正常凝聚和分离。在线虫中,siRNA干扰Aurora B后使细胞产生多核体。许多证据表明Aurora B和另外两个染色体伴随蛋白结合,它们是Survivin和INCENP (inner centromere protein)。将这三个成员中任何一个消除掉都会干扰其他成员的定位,说明在有丝分裂中它们对彼此的定位和功能互相依赖。Aurora B、Survivin和INCENP在许多癌细胞系中都上调表达,这些事实说明这个复合物成员的协同上调表达以及通过Survivin的增加来提高Aurora B激酶活性的现象对于细胞转化和肿瘤形成都是非常重要的。 尽管人们对人类的Aurora A和B以及其他物种中Aurora激酶家族的成员诸如:Ipllp (increase-in-ploidy 1) (Schizosaccharomyces cerevisiae), AIRs (Aurora/Ipllp related kinases) (Caenorhabditis elegans), Aurora和IAL (Drosophila melanogaster), pEG1和pEG2 (Xenopus laevis)等进行了许多深入的研究,但是,人类Aurora家族的第三个成员——Aurora C却少有人问津。 Aurora C是在一次筛选小鼠精卵表达的激酶时被克隆的,它在哺乳动物的睾丸中高表达。它的基因定位在19q13.43上,这个区域在癌组织中经常有易位和删除。Aurora C蛋白在某些癌细胞系和结肠癌组织中上调表达。在细胞周期中,Aurora C在S期表达水平很低,而在有丝分裂中表达量最高。早期的研究认为Aurora C出现在后期的中心体上,并维持在那里直到胞质分裂。然而,除了上述这些结果外,Aurora C的生物学功能却一直无人所知。因此,本文对Aurora C的亚细胞定位和它在正常及癌细胞中的功能进行了初步的研究。 在从人类睾丸cDNA文库扩增Aurora C的过程中,除了获得已报道的Aurora C的cDNA序列之外,我们还意外地获得了另一个新的剪接本。这个新型的剪
论文目录:
摘要
Abstract
第一章 Aurora C和Aurora C-SV的基因克隆及其生物学性质分析
前言
材料和方法
结果
讨论
参考文献
第二章 Aurora C是一个新型的染色体伴随蛋白
前言
材料和方法
结果
讨论
参考文献
第三章 Aurora C在体内与Aurora B、Survivin相互作用，并在体外与Survivin直接结合
前言
材料和方法
结果
讨论
参考文献
第四章 Aurora C对细胞的胞质分裂是必需的
前言
材料和方法
结果
讨论
参考文献
小结
文献综述
参考文献
名词缩写
在读博士期间发表的论文和参与的编著
致谢
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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