芪母益肾煎对实验性糖尿病大鼠肾功能的作用机制研究

论文摘要

目前研究糖尿病（diabetes mellitus,DM）的治疗以及其常见的慢性并发症的防治已成为当今社会一个十分紧迫的医学问题。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的严重微血管并发症之一,是当前终末期肾病（end—stage renal disease,ESRD）的主要原因,也是糖尿病死亡的主要原因。WHO预测二十一世纪糖尿病将在发展中国家流行,因此早发现、早诊断、早治疗对保护糖尿病肾病患者的肾功能,延缓肾功能衰竭有重要意义。目的:本实验致力于研究芪母益肾煎对糖尿病（DM）大鼠肾脏肾小球上皮细胞中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,近而探讨其对糖尿病（DM）大鼠肾脏的保护作用及其发生机制。方法:本实验选用2月龄健康雄性Wistar大鼠30只,按随机数字表法分为2组,分别为糖尿病模型组（n=20）,正常对照组（n=10）。糖尿病模型组给予一次性腹腔注射链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,造模成功后随机分出糖尿病组（n=8）,芪母益肾煎治疗组（n=8（）造模不成功者予以剔除）,芪母益肾煎治疗组每日给予水煎浓缩成1g/ml的芪母益肾煎煎剂,按5ml/kg体重每日一次灌胃。实验8wk后,检测血糖,称重,留尿测定各组大鼠尿蛋白及尿微量白蛋白的含量,取血检测胆固醇、甘油三酯、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbAlc）,处死大鼠后检测各组大鼠肾重,计算肾脏肥大指数（KW/BW）、内生肌酐清除率（Ccr）、24h尿白蛋白排泄率（UAER）的变化,应用电镜观察各组大鼠肾脏的组织形态学的变化,用免疫组化法检测肾脏中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达的改变并进行半定量分析。结果1.与对照组相比,糖尿病组血糖,胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、肾重,肾脏肥大指数、内生肌酐清除率水平上升（P<0.05）;芪母益肾煎治疗8周后,芪母益肾煎治疗组血糖,胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、肾重,肾脏肥大指数、内生肌酐清除率水平下降（P<0.05）。2.糖尿病大鼠尿蛋白及尿微量白蛋白,24h尿白蛋白排泄率显著高于对照组（P<0.01）,肾间质损害明显;而芪母益肾煎治疗组大鼠尿蛋白及尿微量白蛋白,24h尿白蛋白排泄率较糖尿病组显著下降（P<0.01）。3.糖尿病大鼠肾脏中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）阳性表达相对面积分别为0.2106±0.0305和0.1965±0.0521,与对照组相比较均明显上调（P<0.01）;芪母益肾煎治疗组大鼠肾脏中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）阳性表达相对面积分别为0.1345±0.0314和0.1189±0.0353,与糖尿病组相比较均明显下调（P<0.01）。4.应用光镜、电镜观察各组大鼠肾组织的病理改变:糖尿病模型组肾小球近端肾小管基底膜不均质增生,肾小球局部毛细血管壁玻璃样物质沉积,肾小管上皮细胞线粒体肿胀,增多,结构紊乱,足突融合;而芪母益肾煎治疗组上述病理改变则明显减轻。结论1.应用芪母益肾煎治疗STZ诱导的糖尿病大鼠,8周后该组大鼠24h尿蛋白排泄率较糖尿病组明显减低,电镜下肾小管上皮细胞变性、脱落、肾小管萎缩、肾间质炎症细胞浸润、间质细胞外基质的堆积和纤维化程度均较糖尿病组明显改善。2.芪母益肾煎可控制糖尿病大鼠肾脏肥大,改善肾功能,应用芪母益肾煎治疗后的糖尿病大鼠肾皮质TGF-B1与CTGF表达均较未干预的糖尿病大鼠显著减弱。3.早期应用芪母益肾煎对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用,其作用机制可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、CTGF表达有关。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢