论文题目: 雌激素对去卵巢大鼠中枢神经系统保护机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 张葳
导师: 张昱
关键词: 雌激素,去卵巢,胆碱能神经元,阿尔茨海默病,氧自由基
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是以进行性记忆和智能减退为特征的中枢神经系统变性疾病。流行病学资料显示:女性AD 的患病率是男性的3 倍,考虑与妇女停经后雌激素水平下降有关,但机制不明。为了明确雌激素缺乏是否能产生认知功能障碍等AD 的表现,其内在机制如何,雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)是否对AD确有预防和治疗作用,本实验从观察雌激素对去卵巢大鼠中枢胆碱能神经系统及线粒体氧化系统两方面的影响入手,全面、深入地探讨雌激素的中枢神经系统保护机制。我们首先建立了去卵巢大鼠模型,并利用Morris水迷宫、HE 染色和透射电镜的方法检测其行为学、组织学的变化及雌激素对其影响,结果发现雌性大鼠切除卵巢导致雌激素缺乏会引起其海马CA1 区神经元的损伤,导致学习记忆能力下降,而ERT 对此有改善作用。为了探讨其内在机制,我们利用免疫荧光染色、免疫组织化学染色、RT–PCR 等技术检测了去卵巢大鼠Meynert 基底核胆碱能神经元的变化及大鼠海马CA1区胆碱能神经元ChAT、基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA 与TrkAmRNA 的表达以及雌激素对其影响,结果发现OVX 组大鼠Meynert基底核胆碱能神经元与假手术对照组比较数量明显减少,荧光强度明显减弱;其脑内与学习记忆密切相关的海马CA1区胆碱能神经元的ChAT、基底前脑胆碱能神经元的NGFmRNA 与TrkAmRNA 表达下降,补充雌激素后上述指标明显升高,并且有协同变化的趋势,从深层次揭示了雌激素能通过上调基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA 与TrkAmRNA 的表达进而影响NGF 对神经细胞功能的调节来间接发挥其对中枢胆碱能神经系统的营养作用,进而改善认知功能障碍。我们还利用荧光分光光度计及紫外分光光度计技术检测了去卵巢模型大鼠海马及额叶皮层的SOD、COX 活性、MDA 含量及线粒体膜流动性的变化以及雌激素对其影响,证实雌激素作为自由基清除剂能增强大鼠脑组织的抗氧化能力,减轻活性氧增多造成的线粒体氧化损伤,减少或延缓神经细胞的衰老、退化,从而对中枢神经系统起保护作用。
论文目录:
英文缩写注解
前言
第一部分 文献综述
一、阿尔茨海默病发病机制研究进展
二、阿尔茨海默病与胆碱能系统损害
三、阿尔茨海默病与氧化应激
四、雌激素与阿尔茨海默病
第二部分 实验研究
第一章 去卵巢大鼠模型的建立及雌激素对其行为学和组织学的影响
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
四、结论
第二章 去卵巢大鼠中枢胆碱能神经系统的改变及雌激素对其影响
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
四、结论
第三章 去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及雌激素对其影响
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
四、结论
参考文献
致谢
攻读博士期间发表的学术论文
中文摘要
英文摘要
发布时间: 2005-08-26
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