汉防己甲素在兔眼的药代动力学实验研究

论文摘要

目的:本实验利用高效液相色谱法（HPLC）研究Tet滴眼液在兔眼部的药代动力学,为Tet在临床上防治Haze以及具体用药方案的选择提供实验依据。方法:健康新西兰大白兔18只,随机分为9组,每组2只4眼。各组兔均单次滴入0.3%Tet滴眼液50μl,滴眼后分别于5,15,30,60,90,120,150,180,240min共9个时间点各处死2只兔,取泪液,角膜,房水,虹膜-睫状体,晶状体和玻璃体组织,经处理后置于高效液相色谱检测。色谱条件为流动相甲醇:乙腈:水=80:10:10,流速0.8ml/min,检测波长242nm,柱温30℃,进样体积50μL。将各组织中Tet浓度-时间数值代入3p87药代动力学软件分析,计算得Tet滴眼液在兔眼的药代动力学参数。结果:在本实验条件下,Tet色谱峰能与眼组织等杂质峰良好分离,无干扰,药物峰保留时间约为7.5min。所得标准曲线线性关系良好（r=0.9986）;精密度高,日内和日间精密度RSD均小于5%;所有组织中的绝对回收率均在80%以上,相对回收率在95%左右;常温以及冻融实验样品稳定性RSD均在15%以下。Tet滴眼液单次滴眼后,在泪液中迅速消除,消除半衰期为38.316min,消除速率常数为0.018/min;在眼内各组织中,Tet在角膜中的浓度最大,滴眼后5mim中浓度为（18.77±2.11）μg/g,240min后仍有（3.30±0.16）μg/g,消除半衰期为115.140min,消除速率常数为0.060/min,同时,计算得角膜中的AUC为2336.294（μg/g）*min,远远大于其他眼内组织的AUC值,约为房水中AUC的8倍,虹膜睫状体AUC的5倍,晶状体AUC的15倍,玻璃体AUC的25倍,这说明进入眼内的药物大部分蓄积在角膜组织中,进入眼内其他组织的量相对较少。结论:1、Tet滴眼液单次滴眼后,在兔眼各组织中的药物浓度变化均符合血管外给药一室模型一级动力学过程2、Tet滴眼液单次滴眼后,在角膜中能达到较高的浓度,而且消除速率相对较慢,Tet在眼部的这种代谢特点为临床上防治Haze提供了有利的条件3、Tet在兔眼的药代动力学参数为Tet在临床应用以及用药方案选择提供了实验依据

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 方法可行性
• 2.2 标准曲线
• 2.3 回收率
• 2.4 精密度
• 2.5 稳定性
• 2.6 Tet 在兔眼的药代动力学研究
• 3 讨论
• 3.1 实验条件的选择
• 3.2 Tet 在兔眼的药代动力学
• 全文结论
• 参考文献
• 图版
• 文献综述 汉防己甲素药理作用及防治眼疾病研究新进展
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的文章