应激大鼠条件性位置偏爱及伏隔核多巴胺机制的皮质酮调节通路研究

论文摘要

第一章 急、慢性外周注射皮质酮和足底电击暴露对大鼠吗啡位置偏爱的影响 目的 通过测评急性应激和慢性应激对大鼠吗啡位置偏爱（CPP）的影响，以及皮质酮急性和慢性暴露对大鼠吗啡位置偏爱的影响，为吗啡依赖在不同应激条件下的形成作初步探索，并探讨糖皮质激素在应激和物质成瘾中的作用。 方法 78只雄性SD大鼠随机分为电击+吗啡组、皮质酮+吗啡组、皮质酮组、对照组。实验组每组8只，对照组每组6只。电击+吗啡组：足底电击1次／天，急性电击仅电击1天，慢性电击连续7天，电击后30分钟开始腹腔注射吗啡（3mg／kg／次／天），连续4天。皮质酮+吗啡组：皮质酮剂量为5mg／kg／次／天，急性皮质酮暴露仅注射1天，慢性皮质酮暴露连续注射7天，注射皮质酮后30分钟开始注射吗啡，吗啡注射方式、剂量和时间同电击+吗啡组。皮质酮组：皮质酮剂量为5mg／kg／次／天，急性皮质酮暴露仅注射1天，慢性皮质酮暴露连续注射7天。按照同期对照的原则，设不电击+吗啡组、生理盐水+吗啡组、生理盐水组。将实验前测定的大鼠自然非偏爱侧作为伴药侧。所有实验动物均于处理因素施加前和末次注射药物后2小时测评大鼠15分钟内在伴药侧的停留时间（秒）。统计分析采用SPSS11.5进行单因素方差分析及多重两两比较。 结果 大鼠停留于伴药侧的时间：①与对照组相比，急性电击+吗啡组、急性皮质酮+吗啡组、急性皮质酮组均无明显延长（依次P=0.208，P=0.849，P=0.775）；②与对照组相比，慢性电击+吗啡组、慢性皮质酮+吗啡组、慢性皮质酮组均显著延长（依次P=0.001，P=0.023，P=0.000）；③慢性电击+吗啡组明显长于急性电击+吗啡组（P=0.004），慢性皮质酮+吗啡组明显长于急性皮质酮+吗啡组（P=0.014），慢性皮质酮组明显长于急性皮质酮组（P=0.000）；④急性皮质酮+吗啡组与急性电击+吗啡组大鼠相比停留于伴药侧的时间差异无显著性（P=0.345），慢性皮质酮+吗啡组与慢性电击+吗啡组大鼠停留于伴药侧的时间差异无显著性（P=0.295）。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 急、慢性外周注射皮质酮和足底电击暴露对大鼠吗啡位置偏爱的影响
• 1.1 材料与方法
• 1.1.1 实验动物
• 1.1.2 实验药品
• 1.1.3 实验装置
• 1.1.4 实验分组与处理
• 1.1.5 条件性位置偏爱的测评
• 1.1.6 统计学处理
• 1.2 结果
• 1.2.1 急、慢性电击+吗啡组与吗啡对照组大鼠CPP测定结果及比较
• 1.2.2 急、慢性皮质酮+吗啡组与对照组CPP测定结果及比较
• 1.2.3 急、慢性皮质酮组与生理盐水对照组大鼠CPP测定结果及比较
• 1.2.4 电击+吗啡组和皮质酮+吗啡组大鼠CPP之间的比较
• 1.3 讨论
• 1.3.1 应激—吗啡依赖模型的建立与评价
• 1.3.2 电击和皮质酮暴露对大鼠吗啡CPP的影响
• 1.3.3 皮质酮暴露对大鼠位置偏爱的影响
• 第二章 慢性不同浓度皮质酮处理对大鼠伏隔核多巴胺、多巴胺受体、多巴胺转运体及位置偏爱的影响
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 实验药品及试剂
• 2.1.3 实验装置及仪器设备
• 2.1.4 实验分组与处理
• 2.1.5 条件性位置偏爱的测评
• 2.1.6 库仑阵列电化学高效液相色谱检测
• 2.1.7 原位杂交和免疫组化检测
• 2.1.8 统计学处理
• 2.2 结果
• 2.2.1 高、中、低浓度CORT组大鼠CPP测定结果及比较
• 2.2.2 高、中、低浓度CORT组大鼠NAc的DA及DOPAC测定结果及比较
• 2.2.3 三种浓度CORT组大鼠NAcD1R／D2RmRNA及DAT测定结果及比较
• 2.2.4 高、中、低浓度CORT组大鼠NAc的DA、D1RmRNA、D2RmRNA、DAT与CPP之间的相关分析
• 2.3 讨论
• 2.3.1 高、中、低浓度CORT组大鼠CPP实验在伴药侧时间延长
• 2.3.2 高、中、低浓度CORT组大鼠NAc的DA水平及DA／DOPAC比值升高
• 2.3.3 高、中、低浓度CORT组大鼠NAc的D2R下调
• 2.3.4 高、中、低浓度CORT组大鼠NAc的DAT减少
• 第三章 皮质酮受体拮抗剂和多巴胺转运体拮抗剂对大鼠伏隔核多巴胺释放及位置偏爱的影响
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 实验动物
• 3.1.2 实验药品及试剂
• 3.1.3 实验装置及仪器设备
• 3.1.4 实验分组与处理
• 3.1.5 条件性位置偏爱的测评
• 3.1.6 库仑阵列电化学高效液相色谱检测
• 3.1.7 统计学处理
• 3.2 结果
• 3.2.1 GBR+CORT组大鼠NAcDA水平和CPP测定结果及比较
• 3.2.2 RU+CORT组大鼠NAcDA水平和CPP测定结果及比较
• 3.2.3 SPIR+CORT组大鼠NAcDA水平和CPP测定结果及比较
• 3.2.4 RU组和SPIR组大鼠NAcDA水平及CPP的比较
• 3.2.5 动态检测组大鼠NAcDA水平测定结果及曲线图
• 3.3 讨论
• 3.3.1 GBR+CORT组大鼠NAcDA水平和CPP测定结果分析
• 3.3.2 RU+CORT组、SPIR+CORT组大鼠NAcDA水平和CPP测定结果分析
• 3.3.3 动态检测组大鼠NAcDA水平结果分析
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 致谢
• 在读期间发表的学术论文及获奖情况
• 成果
• 获奖励情况