论文摘要
目的研究MDM2和PTEN蛋白在肝细胞癌中的表达,并分析二种蛋白表达的相关性及其与患者临床病理特征之间的关系。探讨两者在肝细胞癌发生发展过程中的作用及其可能的分子机制,为肝细胞癌的判断预后和临床治疗提供实验室依据。方法应用免疫组织化学SP法检测60例肝细胞癌组织、27例癌旁肝组织和10例正常肝组织标本中的MDM2和PTEN蛋白的表达水平;分析MDM2和PTEN蛋白的相关性及其与患者临床病理特征之间的关系。应用SPSS 13.0统计软件包,根据资料类型分别采用χ2检验、Fisher精确概率法、秩和检验,相关分析用Spearman等级相关进行统计学处理。以P<0.05定为差异有显著性意义。结果(1) MDM2蛋白阳性表达呈棕色或棕黄色颗粒,主要定位于细胞核,部分定位于胞浆。正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中MDM2蛋白的阳性表达率分别是0%(0/10)、7.41%(2/27)、31.67%(19/60),差异有显著性意义(P <0.05)。MDM2蛋白阳性表达与是否有门静脉癌栓、是否有包膜侵犯、病灶数目及TNM分期密切相关(P <0.05),但与患者的性别、年龄、肿瘤直径、有无肝硬化背景、是否携带乙肝表面抗原、AFP水平及Endmanson分级均无关(P >0.05)。(2)PTEN蛋白阳性表达呈棕色或棕黄色颗粒,主要定位于细胞浆,部分定位于胞核。正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别是100%(10/10)、96.30%(26/27)、56.67%(34/60),差异有显著性意义(P <0.05)。PTEN蛋白阳性表达与Endmanson分级、TNM分期、是否有门静脉癌栓、是否有包膜侵犯、病灶数目及AFP水平密切相关(P <0.05),但与患者的性别、年龄、有无肝硬化背景、是否携带乙肝表面抗原及肿瘤直径均无关(P >0.05)。(3)在肝细胞癌组织中,MDM2和PTEN表达呈负相关关系(rs=-0.423, P=0.001)。结论(1)肝细胞癌组织中MDM2蛋白阳性表达明显增加,MDM2与肝细胞癌发生、侵袭和转移有关。(2)肝细胞癌组织中存在高比例的PTEN蛋白表达减弱或缺失,PTEN在肝细胞癌的发生、发展、侵袭和转移起重要抑制作用。(3) MDM2和PTEN蛋白的异常表达在肝细胞癌发生发展过程中起协同作用。(4) MDM2和PTEN蛋白可作为判断肝细胞癌生物学行为和预后的参考指标。
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