论文摘要
目的：研究总序香茶菜95%乙醇提取物对S180和H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并初步探讨其作用机制；并以慢性粒细胞性白血病K562细胞及其耐药株K562/ADR细胞为研究对象,观察总序香茶菜醇提物中分离得到的三萜化合物2α,3α,23-三羟基-乌苏-12-烯-28-酸对其生长增殖的影响。方法：1.采用体内实验方法,将S180和H22腹水瘤细胞悬液注入小鼠左腋皮下,建立小鼠腋下移植瘤模型。每一瘤株各取60只昆明小鼠,每只小鼠接种瘤细胞悬液（含瘤细胞数2×106个/ml）0.2ml,接种后24小时随机分为5组,模型组,阳性对照组（CTX）及总序香茶菜醇提物低、中、高剂量组,每组12只。分组后开始给药,连续10天。停药24小时后即第11天摘眼球采血,断颈椎法处死动物,剥取瘤组织称重,计算各实验组抑瘤率。2.对小鼠免疫功能的影响：分别摘取两个瘤株荷瘤小鼠脾脏和胸腺称重,计算脾脏指数与胸腺指数。3.荷瘤小鼠体内抗氧化作用：用比色法测定荷瘤小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力和丙二醛（MDA）含量。4.用免疫组化法检测荷瘤小鼠肿瘤组织中凋亡相关基因Bcl-2、Bax以及P53的表达。5.采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测2α,3α,23-三羟基-乌苏-12-烯-28-酸对K562及K562/ADR细胞增殖抑制作用。结果：1.总序香茶菜醇提物对S180和H22荷瘤小鼠移植性肿瘤有明显抑制作用,与模型组比较存在显著性差异（P<0.01或P<0.05）。S180荷瘤小鼠高、中剂量组抑瘤率大于40%；H22荷瘤小鼠高、中剂量组抑瘤率大于30%。2.总序香茶菜醇提物可提高S180与H22荷瘤小鼠脾脏指数,中、低剂量组与模型组比较存在显著性差异（P<0.01或P<0.05）,对胸腺指数无明显影响（P>0.05）。3.总序香茶菜醇提物能提高S180和H22荷瘤小鼠血清中超氧化物岐化酶（SOD）与过氧化氢酶（CAT）活力,同时降低血清中丙二醛（MDA）含量,给药组与模型组比较存在显著性差异（P<0.01或P<0.05）。4.总序香茶菜醇提物能降低S180和H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Bcl-2、P53蛋白的表达,升高Bax蛋白的表达,给药组与模型组比较存在显著性差异（P<0.01或P<0.05）。5.各浓度2α,3α,23-三羟基-乌苏-12-烯-28-酸对K562及K562/ADR细胞的增殖有不同程度的抑制作用,且在一定剂量范围内,随该化合物浓度增加,抑制率越来越高,具有一定的剂量依赖性。结论：总序香茶菜醇提物对St80和H22荷瘤小鼠移植性肿瘤有明显的抑制作用,其作用机制可能与清除自由基,增加体内抗氧化活性有关；也可能与凋亡抑制基因Bcl-2以及突变型P53基因表达降低,凋亡活化基因Bax表达升高有关。不同浓度的2α,3α,23-三羟基-乌苏-12-烯-28-酸能够不同程度地抑制K562及K562/ADR细胞增殖,具有一定的剂量-效应关系。
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