大黄酸的合成研究

论文摘要

大黄酸（Rhein）是一种存在于大黄中的蒽醌衍生物的单体。其药理用途十分广泛，它具有抗肿瘤、抗菌、降糖、调脂、消炎解毒、抗突变、抗氧化，诱杀病毒B3、免疫双向调节、抗动脉硬化等功能，被认为是具有多靶点功能的药物。同时它还是治疗骨关节病的良药双醋瑞因的主要原料。目前在国内外得到广泛的研究和临床应用。本文提出一种反应简便，安全无毒的以芦荟大黄素（Aloe-emdio）为原料，经过两步非金属氧化成大黄酸的新工艺。此方法除了能减少反应步骤从而使反应过程更有效，还能避免由于使用铬、锰等重金属造成的后处理复杂和污染环境等问题。首先选用三氯异氰尿酸（TCCA）作氧化剂，2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基（TMHPO）作催化剂将芦荟大黄素氧化成大黄醛；然后通过双氧水进一步氧化成最终产物大黄酸，总收率达到69.36％。论文研究了反应温度，反应时间，原料配比，溶剂的加入量等因素对产物得率的影响，优化各步反应的工艺条件，得出合成大黄酸的最佳工艺条件。通过采用核磁共振，高效液相色谱，显微镜，熔点仪等分析检测手段，对合成化合物的结构进行表征，结果表明所得的产物符合目标产物，所合成的化合物的结构，性能指标与设计的目标要求一致，每步反应的收率都在80％以上，可以判定以芦荟大黄素为初始原料合成大黄酸的路线方案切实可行。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 大黄酸的应用
• 1.1.1 保肝、抗纤维化作用
• 1.1.2 抗肿瘤
• 1.1.3 抗诱变作用
• 1.1.4 防治糖尿病肾病
• 1.1.5 与双醋瑞因一起抑制关节病
• 1.2 大黄酸的研究现状
• 1.2.1 大黄酸的提取研究
• 1.2.2 大黄酸的合成研究
• 1.3 目前研究方法的弊端
• 1.4 氮氧自由基氧化
• 1.4.1 氧化原理
• 1.4.2 氧化体系的分类
• 1.4.3 氧化体系的应用
• 1.4.4 TEMPO 的合成
• 1.4.5 TEMPO 的应用
• 1.5 双氧水氧化
• 1.5.1 无机酸或有机酸催化剂
• 1.5.2 无机盐或复合氧化物催化剂
• 1.5.3 分子筛催化剂
• 1.5.4 杂多酸或杂多酸盐催化剂
• 1.6 本文的研究内容
• 第二章 合成路线的建立
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验试剂试剂及仪器设备
• 2.2.2 实验步骤
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 HPLC 色谱条件的确定
• 2.3.2 保护氧化
• 2.3.3 直接氧化
• 2.4 本章小结
• 第三章 TMHPO 氧化合成大黄醛
• 3.1 实验部分
• 3.1.1 实验试剂及仪器设备
• 3.1.2 实验步骤
• 3.1.3 产物的分析方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 反应原理
• 3.2.2 HPLC 色谱条件的确定
• 3.2.3 温度对反应的影响
• 3.2.4 氮氧自由基的选择和用量对反应的影响
• 3.2.5 NaHCO3与 Na2CO3的比较和用量
• 3.2.6 氧化剂的选择及用量对反应的影响
• 3.2.7 溶剂的选择及用量对反应的影响
• 3.2.8 原料纯度对反应的影响
• 3.2.9 反应时间对反应的影响
• 3.2.10 产物的鉴定
• 3.3 本章小结
• 第四章 双氧水氧化合成大黄酸
• 4.1 实验部分
• 4.1.1 实验试剂及仪器设备
• 4.1.2 实验步骤
• 4.1.3 产物的分析方法
• 4.2 结果与讨论
• 4.2.1 反应原理
• 4.2.2 温度对反应的影响
• 4.2.3 催化剂的选择和用量对反应的影响
• 4.2.4 溶剂的选择及用量对反应的影响
• 4.2.5 产物的鉴定
• 4.3 本章小结
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 致谢