氨甲喋呤-α-苯丙氨酸的固相合成及其对前列腺癌作用的研究

论文摘要

本论文由两部分研究内容组成。在第一部分中,采用固相合成技术合成了氨甲喋呤-α-苯丙氨酸（图1）,其对前列腺癌的作用也进行了研究。在第二部分中,利用不对称氨羟化反应（AA反应）,一步合成了抗癌药物紫杉醇的C13片段。（图2）。 氨甲喋呤广泛地应用于癌症的化学治疗中,它主要通过和二氢叶酸还原酶（DHFR）不可逆的结合,抑制叶酸的生成,从而阻碍肿瘤细胞的生长。 氨甲喋呤主要用于治疗各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌以及其它一些实体瘤。 在传统的化学治疗中,氨甲喋呤不但杀死了肿瘤细胞也影响正常细胞的生理功能。人们利用前药的设计思想,把氨甲喋呤的α-羧基和一个氨基酸连接起来形成肽,成肽以后可以阻止氨甲喋呤被正常细胞吸收、聚谷氨酸化,以及抑制DHFR的作用。在一些与单克隆抗体结合的酶（这些单克隆抗体可以选择性结合肿瘤细胞上的抗原）的催化作用下,在肿

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 文献回顾
• 引言
• 1.氨甲喋呤和氨甲喋呤-α-苯丙氨酸
• 2.肽的固相合成
• 2.1 聚合物载体和连接分子
• 2.2 合成策略
• 2.3 接肽反应方法
• 2.4 脱去保护基和树脂
• 2.5 固相合成多肽的检测
• 2.6 反应溶剂
• 2.7 总结
• 参考文献
• 正文
• 第一部分 氨甲喋呤-α-苯丙氨酸的合成
• 引言
• 1.试剂和仪器
• 2.合成路线设计和工艺流程
• 实验一 中间体1～4的合成
• 1.1 总反应方程式
• 1.2 中间体2的合成、结果和讨论
• 1.2.1 合成
• 1.2.2 结果和讨论
• 1.3 中间体3、4的合成、结果和讨论
• 1.3.1 合成
• 1.3.2 结果和讨论
• 实验二 中间体5～8的合成
• 2.1 机械搅拌的方法
• 2.1.1 合成
• 2.1.2 结果和讨论
• 2.2 采用自制反应装置
• 2.2.1 反应装置介绍
• 2.2.2 合成
• 2.2.3 结果和讨论
• 实验三 氨甲喋呤-α-苯丙氨酸10的合成
• 3.1 机械搅拌的方法
• 3.1.1 合成
• 3.1.2 结果和讨论
• 3.2 采用自制反应装置
• 3.2.1 合成
• 3.2.2 结果和讨论
• 参考文献
• 第二部分 氨甲喋呤-α-苯丙氨酸对前列腺癌的作用
• 引言
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 参考文献
• 13片断'>第三部分 利用不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C₁₃片断
• 引言
• 1.试剂和仪器
• 2.实验方法
• 3.结果和讨论
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢
• 附录