论文摘要
本论文中EGFR抑制剂的设计合成以实验室已有化合物为基础，设计合成了一系列新的衍生物，以期望获得抗肿瘤活性更高的化合物。将计算机虚拟筛选的方法与传统的药物化学设计理论相结合，设计合成了一系列小分子脂肪酸结合蛋白抑制剂并进行了生物活性研究。一、小分子EGFR抑制剂的设计合成黄酮类化合物的抗肿瘤机制多种多样，作为一种典型的黄酮类衍生物，槲皮素能显著抑制促癌剂的作用、抑制离体恶性细胞的生长、抑制艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成。本文对其进行了结构改造，设计了一些列以黄酮、异黄酮为母核的化合物以期望得到具有抗癌更好活性的化合物。二、FABP4小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究FABP4是脂肪酸结合蛋白家族中研究最多的一员，近年来被发现与糖尿病、心血管动脉粥样硬化症等疾病的发病密切相关因而引起了研究者的广泛关注。FABP4主要在脂肪细胞表达，是脂肪细胞分化晚期表达上调的重要蛋白之一。作为脂肪酸的的转运蛋白，FABP4影响着脂肪酸的代谢及脂肪酸信号转导，是调节胰岛素敏感性以及联系炎症与胰岛素信号的关键因子，还影响了脂代谢相关基因的表达，与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。FABP4抑制剂能够提高胰岛素敏感性，抑制动脉硬化的发展，是治疗2型糖尿病的潜在靶标。本论文在实验室已有研究成果的基础上进行了更进一步的探索，设计合成了一系列结构新颖的化合物，得到了活性较好的化合物，并初步阐明了构效关系
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标签：抗肿瘤论文; 脂肪酸结合蛋白抑制剂论文; 合成论文;