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脑靶向喷昔洛韦微乳的研究

2020-11-22阅读(1089)

脑靶向喷昔洛韦微乳的研究

论文摘要

单纯疱疹病毒性感染所致脑炎约占全部脑炎的10-20％，由于缺乏有效的药物治疗，一直是中枢神经系统病毒感染的研究重点。喷昔洛韦为（Penciclovir PCV）抗单纯疱疹病毒的有效药物，由于给药后在脑的富集有限，对脑病毒感染疗效差。有研究表明聚氧乙烯蓖麻油有提高血脑屏障通透性的作用。本文以聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL微乳作为载体，探讨微乳提高PCV脑内分布的可行性。为此，我们借助相图对微乳处方工艺进行了筛选，并对微乳体系进行了结构、理化性质、稀释行为、增溶机理、体外释放、急性毒性、体内分布靶向性及药代动力学等研究。 PCV在水中微溶，在油中几乎不溶。表面活性剂及其水溶液对PCV有一定的增溶作用；PCV在混合溶剂PEG 400-水（1：1）、丙二醇-水（1：1）中溶解度较高，结果对微乳的处方筛选有指导意义。PCV在正辛醇-磷酸盐缓冲溶液（pH7.4）中的分配系数log p=-2.015。 采用拟三元相图，以微乳区域大小（AMR），30％总表面活性剂（Stot）的最大增溶油量（MAO30）为指标，对表面活性剂体系进行了筛选。结果表明，磷脂与亲水性表面活性剂配伍可使AMR显著增大。其中，磷脂与Cremophor EL、Brij 97和Sodium deoxycholic（去氧胆酸钠）配伍形成的微乳区面积最大。经优化，Cremophor E／lecithin／ethanol（4：1：2）不仅可供注射用且可大大降低表面活性剂用量，被选为制备微乳的Stot。油的分子体积越大，得到的MAO30越小；不同水相对微乳区域有影响，以丙二醇-水（1：1）作为水相形成的微乳区域最大。结合PCV在微乳中的溶解度及空白微乳的毒性，选择Labrafaccc为油相，丙二醇-水（1：1）为水相制备微乳。温度(25-60

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 第一部分 喷昔洛韦的溶解度及脂水分配系数
  • 一、仪器与试药
  • 二、喷昔洛韦的紫外扫描
  • 三、喷昔洛韦HPLC含量测定方法的建立
  • 四、喷昔洛韦的溶解度
  • 五、喷昔洛韦油水分配系数的测定
  • 六、结论与讨论
  • 第二部分 微乳的处方研究
  • 一、仪器与试药
  • 二、拟三元相图的绘制
  • 三、表面活性剂/助表面活性剂/油/水四元体系
  • 1. CremophorEL/IPM/water体系
  • 2. Brij 97/ethanol/IPM/water体系
  • 3. Tween80/IPM/water体系
  • 4. lecithin/IPM/water体系
  • 5. Labrasol/Purol/IPM/water体系
  • 6. 小结
  • 四、混合表面活性剂/助表面活性剂/油/水体系
  • 1. CremophorEL与其他表面活性剂配伍
  • 2. lecithin与其他表面活性剂配伍
  • 3. Tween80与其他表面活性剂配伍
  • 4. CremophorEL/lecithin/ethanol体系优化
  • 5. 小结
  • 五、油相的选择
  • 六、水相的选择
  • 七、CremophorEL/lecithin/ethanol/Labrafaccc/PG-water（1:1）体系Km优化
  • 八、温度对体系相行为的影响
  • 九、空白微乳的稳定性考察
  • 十、喷昔洛韦对微乳相行为的影响
  • 十一、小结与讨论
  • 第三部分 微乳的结构和理化性质
  • 一、仪器与试药
  • 二、微乳的流变学特征
  • 三、微乳的电导、折光率
  • 四、微乳的形态与粒径
  • 1. 透射电镜法
  • 2. 光子分光光度法
  • 五、脉冲场梯度NMR测定微乳中油水自扩散系数
  • 1. 脉冲场梯度NMR测定自扩散系数原理
  • 2. 自扩散系数的测定
  • 六、小结与讨论
  • 第四部分 喷昔洛韦在微乳中的溶解度及体外释放
  • 一、仪器与试药
  • 二、空白微乳的制备
  • 三、喷昔洛韦在微乳中的溶解度
  • 1. 溶解度的测定
  • 2. 喷昔洛韦微乳增溶机理探讨
  • 四、喷昔洛韦微乳的体外释放
  • 1. 喷昔洛韦微乳的制备
  • 2. 喷昔洛韦的体外释放研究
  • 3. 结果处理
  • 五、小结与讨论
  • 第五部分 空白微乳的急性毒性试验
  • 一、试药和动物
  • 二、方法与结果
  • 三、小结与讨论
  • 第六部分 喷昔洛韦微乳的体内分布及药代动力学研究
  • 一、仪器、药品与动物
  • 二、方法与结果
  • 1. 生物样品中喷昔洛韦的HPLC测定方法的建立
  • 2. 动物实验方法
  • 3. 数据分析
  • 三、小结与讨论
  • 结论
  • 主要参考文献
  • 致谢
  • 综述: 新型给药系统—微乳的研究进展
  • 简历

    • 相关论文文献

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