胃癌组织VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1的表达及其与临床病理学和生存的关系

论文摘要

目的研究胃癌组织中VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表达,探讨其与临床病理特征及生存期的关系。方法200例胃癌手术切除标本,56例癌旁及55例胃癌淋巴结制作组织芯片。30例正常胃粘膜作为对照。应用免疫组织化学S-P法及组织芯片技术检测VEGF、E-cadherin、MMP-2及MMP-1的表达。免疫组化双染法检测微血管和微淋巴管,并计数MVD（微血管密度）和MLD（微淋巴管密度）。对有生存资料的111例胃癌患者进行Kaplan-Meier生存分析,并应用Cox回归模型分析预后因素。结果1、胃癌、癌旁和对照组VEGF阳性表达率分别是81.5%（163/200）、35.7%（20/56）和10%（3/30）,胃癌组VEGF阳性表达率高于癌旁和对照（P＜0.001）。高/中分化和低分化VEGF阳性表达率分别是72.6%（69/95）和89.5%（94/105）,两组间有明显差异（P=0.002）。弥散型胃癌组和肠型胃癌组VEGF阳性表达率分别是88.8%（79/89）和73.3%（73/99）,两组间有明显差异（P=0.009）。2、胃癌、癌旁和对照组E-cadherin阳性表达率分别是22.0%（44/200）、55.4%（31/56）和100%（30/30）。胃癌组E-cadherin阳性表达率低于癌旁和对照组（P＜0.001）。高/中分化和低分化组E-cadherin阳性表达率分别是33.7%（32/95）和11.4%（12/105）,两组间有明显差异（P＜0.001）。浸润深度未及浆膜层组和浸及浆膜及浆膜以外组E-cadherin阳性表达率分别是36.5%（19/52）和16.9%（25/148）,两组间有明显差异（P=0.003）。Spearman等级相关分析显示E-cadherin和浸润深度负相关（r=-0.183,P=0.010）。肠型胃癌E-cadheirn阳性表达率（31.3%,31/99）,高于弥散型胃癌E-cadheirn阳性表达率（11.2%,10/89）（P=0.001）。3、胃癌、癌旁和对照组MMP-2阳性表达率分别是76%%（152/200）、26.8%（15/56）和13.3%（4/30）,胃癌组MMP-2阳性表达率高于癌旁和对照组MMP-2阳性表达率（P＜0.001）。浸润深度未及浆膜层组和浸及浆膜及浆膜以外组MMP-2阳性表达率分别是48.1%（25/52）和85.8%（127/148）,两组间有明显差异（P＜0.001）。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组MMP-2阳性表达率分别是89.3%（109/122）和55.1%（43/78）,两组间有明显差异（P＜0.001）。Φ≥5cm组和Φ＜5cm组MMP-2阳性表达率分别是88.0%（103/117）和59.0%（49/83）,两组间有明显差异（P＜0.001）。4、胃癌、癌旁和对照组MMP-1阳性表达率分别是80.5%（161/200）、69.6%（39/56）和20%（6/30）,胃癌MMP-1阳性表达率高于对照组（P＜0.001）。高/中分化和低分化MMP-1阳性表达率分别是71.6%（68/95）和88.6%（93/105）,两组间有明显差异（P=0.002）。弥散型胃癌MMP-1阳性表达率（89.9%,80/89）高于肠型胃癌MMP-1阳性表达率（69.7%,69/99）（P=0.001）。5、胃癌、癌旁和对照MVD分别是28.84±14.17,17.02±8.54和16.69±7.21,胃癌组MVD高于对照组（P＜0.001）。高/中分化和低分化MVD分别是25.53±11.14和31.84±15.91,两组间有明显差异（P=0.001）。浸润深度未及浆膜层和浸及浆膜及浆膜以外组MVD分别是21.81±9.10和31.31±14.81,两组间有明显差异（P＜0.001）。弥散型和肠型胃癌组MVD分别是31.20±15.24和25.88±12.35,两组间有明显差异（P=0.009）。VEGF阳性和阴性组MVD值分别为30.12±14.419和23.13±11.882,两组间有明显差异（P=0.007）。Spearman相关分析:VEGF和MVD间正相关（r=0.233,P=0.001）。6、胃癌、癌旁和对照组MLD分别是8.55±4.98,4.05±2.48和3.99±1.56,胃癌组MLD高于对照组（P＜0.001）。高/中分化和低分化MLD分别是7.71±4.54和9.38±5.16,两组间有明显差异（P=0.016）。弥散型和肠型胃癌MLD分别是9.52±5.00和7.59±4.32,两组间有明显差异（P=0.005）。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组MLD分别是10.02±5.00和6.18±3.35,两组间有明显差异（P＜0.001）。7、Kaplan-Meier生存分析:对有生存资料的111例胃癌病人进行生存分析。VEGF阴性、MMP-2阴性、E-cadheirn阳性组生存期分别高于VEGF阳性、MMP-2阳性和E-cadheirn阴性组（P＜0.001）。无淋巴结转移组生存期高于有淋巴结转移组（P＜0.001）。浸润深度未及浆膜层组生存期高于浸润深度达浆膜及浆膜以外组（P＜0.001）。高/中分化生存率高于低分化组（P=0.025）。Φ＜5cm组生存率高于Φ≥5cm组（P=0.026）。肠型胃癌生存率高于弥漫型胃癌生存率（P=0.039）。8、Cox回归模型分析:经Cox回归模型分析,VEGF、E-cadheirn、MMP-2、浸润深度和淋巴结转移都是独立的预后因素。结论:1、胃癌组织存在VEGF、MMP-2、MMP-1表达上调,E-cadherin表达下调。表明VEGF、MMP-2、MMP-1和E-cadherin参与胃癌发生发展机制。2、表达上调的VEGF、MMP-1和表达下调的E-cadherin可能是胃癌的早期事件。3、VEGF的表达与胃癌微血管生成密切相关;E-cadherin与胃癌浸润深度密切相关;MMP-2与胃癌浸润深度、淋巴结转移及肿瘤大小密切相关。VEGF、E-cadherin和MMP-1与胃癌分化程度、Lauren分型密切相关。4、胃癌组织内广泛存在微血管和微淋巴管形成。胃癌组织MLD与胃癌淋巴结转移密切相关。5、胃癌组织VEGF、MMP-2、E-cadherin表达、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、Lauren分型与生存密切相关。VEGF、MMP-2、E-cadherin、淋巴结转移和浸润深度是胃癌独立的预后因素。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 一、VEGF
• 二、E-cadherin
• 三、MMP-1、MMP-2
• 材料与方法
• 一、材料
• 结果
• 1.VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1在胃癌和癌旁组织的表达
• 2.VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表达与胃癌临床病理特征的关系
• 3.微血管与微淋巴管
• 4.VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表达与生存分析
• 讨论
• 一 VEGF、MVD和MLD
• 二 E-cadherin
• 三 MMP-2、MMP-1
• 四 VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1与生存分析
• 全文总结
• 参考文献
• 缩略语
• 附图
• 论文撰写
• 致谢