螺内酯对2型糖尿病大鼠肾脏及NF-κB、MCP-1表达的影响

螺内酯对2型糖尿病大鼠肾脏及NF-κB、MCP-1表达的影响

论文摘要

目的观察螺内酯(Spironolactone,SPI)对2型糖尿病大鼠血核因子-κB(Nuclear factorκB, NF-κB)、MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)的水平、尿MCP-1的排泄和肾组织NF-κB、MCP-1的表达及对肾脏结构、功能的影响。探讨螺内酯对T2DM大鼠的肾脏保护作用及机制。方法高糖高脂膳食、小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的T2DM大鼠随机分为糖尿病(DM)组(10只)和螺内酯(SPI)组(10只),继续予以高糖高脂饲料喂养,对照(NC)组大鼠(10只)继续予以基础饲料喂养,其中SPI组以螺内酯20mg/kg/day灌胃给药,NC组和DM组灌以相应量的生理盐水。每周观察各组大鼠的体重、血糖水平,第8周时处死大鼠,收集血、尿及肾脏标本,检测大鼠血MCP-1(serum monocyte chemoattractant protein, SMCP-1)、NF-κB、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)、FBG、FINS、TG、TC、钾(Hypokalemia)、尿白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine ratio,ACR)比值和12小时尿视黄醇结合蛋白(urinary retinol binding-protein, URBP)及尿MCP-1(urinary monocyte chemoattractant protein, UMCP-1)的排泄率,处死大鼠留取肾脏标本计算肾脏肥大指数,应用免疫组化检测肾组织中MCP-1、NF-κB表达水平,应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)对肾脏组织中的MCP-1、NF-κB进行半定量测定。同时在光镜和电镜下进行病理学检查,观察肾脏组织结构变化。结果1.第8周,DM组和SPI组大鼠的FBG水平和HbA1c值均明显高于NC组(P<0.01),而DM组和SPI组大鼠之间的FBG水平和HbA1c值无统计学差异(P>0.05);DM组和SPI组的FINS与NC组相比明显升高(P<0.05),而SPI组和DM组差异无统计学意义(P>0.05)。2.第8周,DM组和SPI组大鼠的TC和TG水平均明显高于NC组(P<0.01),而SPI组的TC和TG水平较DM组差异无统计学意义(P>0.05);三组之间血钾水平无统计学差异(P>0.05)。3.第8周,DM组和SPI组大鼠的NF-κB、sMCP-1水平和UMCP-1排泄率以及ACR、URBP排泄率和肾脏肥大指数均高于NC组(P<0.01),SPI组较DM组均明显降低(P<0.01);且UMCP-1排泄率、sMCP-1、NF-κB分别与ACR、URBP排泄率及肾脏肥大指数呈正相关(P<0.01)。4.第8周肾组织免疫组化结果显示DM组和SPI组大鼠肾小球和肾小管MCP-1、NF-κB表达较NC组显著增强,SPI组MCP-1、NF-κB表达较DM组有明显减弱。5.第8周在光学显微镜下,NC组肾组织形态学无明显改变:肾小球毛细血管腔无狭窄,肾小管-间质无炎症细胞浸润;DM组肾组织形态学改变较明显:肾小球毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,系膜区增宽,基膜增厚和系膜基质增多,肾小球体积增大,细胞数量增多,出现玻璃样变,肾小管尤其是近区小管肿胀、变性、空泡形成,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。SPI组肾组织病变较轻,可见肾小球毛细血管管腔轻度狭窄,肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润;6.第8周在透视电子显微镜下可见NC组肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)厚度均匀一致,未见足突(foot processes, FP)融合;DM组GBM厚薄不均、结构模糊,FP广泛破坏和融合,足突融合率约达80%,系膜区基质增多,系膜区扩大,系膜细胞肿胀;SPI组的GBM无明显增厚,GBM的微结构相对规则,有少量FP融合,足突融合率约达35%,系膜区细胞轻度增生。7.第8周肾脏组织PT-PCR结果显示与NC组相比,DM组和SPI组大鼠肾脏MCP-1mRNA、NF-κBmRNA表达明显上调(P<0.01),SPI组MCP-1mRNA、NF-κB mRNA表达明显低于DM组(P<0.05)。结论螺内酯可以降低ACR、URBP排泄率、肾脏肥大指数,减轻肾脏的病理损害,对糖尿病大鼠肾脏具有显著的保护作用,其机制可能与抑制肾组织中NF-κB和MCP-1的表达,降低血NF-κB和MCP-1的水平及尿MCP-1的排泄有关。

论文目录

  • 中英文缩写对照表
  • 螺内酯对 2 型糖尿病大鼠肾脏及 NF-κB、 MCP-1 表达的影响
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 引言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 简历
  • 致谢
  • 综述 醛固酮及其受体拮抗剂与糖尿病肾病的研究进展
  • 相关论文文献

    • [1].NF-κB在膝关节骨性关节炎治疗中的应用研究进展[J]. 按摩与康复医学 2015(12)
    • [2].外周血单个核细胞NF-κB活性与急性缺血性脑卒中的相关性研究[J]. 心脑血管病防治 2019(06)
    • [3].中药阻断NF-κB信号通路抑制Ⅰ型单纯疱疹病毒感染的研究进展[J]. 中国医药导报 2020(01)
    • [4].蛋白酶体抑制剂通过NF-κB通路对急性肾损伤的保护作用[J]. 临床泌尿外科杂志 2020(01)
    • [5].NF-κB在糖尿病视网膜病变中的研究进展[J]. 中医临床研究 2020(07)
    • [6].NF-κB信号通路在人羊膜间充质干细胞治疗宫腔粘连中的作用[J]. 第三军医大学学报 2020(11)
    • [7].金黄色葡萄球菌通过NF-κB信号对破骨细胞分化的影响及作用[J]. 基因组学与应用生物学 2020(04)
    • [8].香兰素通过NF-κB信号通路抑制巨噬细胞活化的作用研究[J]. 黑龙江八一农垦大学学报 2020(04)
    • [9].冬凌草甲素抑制T细胞核因子κB(NF-κB)通路减轻小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎症状[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2020(06)
    • [10].NF-κB介导的炎症通路与消化道肿瘤相关研究进展[J]. 智慧健康 2020(24)
    • [11].NF-κB信号通路与前列腺炎、前列腺癌形成的关系[J]. 中国药学杂志 2020(20)
    • [12].NF-κB和EGFR在前列腺癌中的表达及临床意义[J]. 江西医药 2016(12)
    • [13].NF-κB对大肠癌发生发展的影响及其相关治疗的研究现状[J]. 实用肿瘤学杂志 2017(01)
    • [14].硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞NF-κB的影响[J]. 医学研究杂志 2017(01)
    • [15].NF-κB对非酒精性脂肪性肝病发病过程的影响[J]. 中南大学学报(医学版) 2017(04)
    • [16].NF-κB与肝脏缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 中国现代普通外科进展 2017(04)
    • [17].NF-κB、HIF-1α及其在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的研究进展[J]. 贵州医药 2017(06)
    • [18].NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中作用的研究进展[J]. 同济大学学报(医学版) 2017(03)
    • [19].染料木黄酮对氨诱导的星形胶质细胞NF-κB活化的影响[J]. 中国病理生理杂志 2017(09)
    • [20].NF-κB参与调控细胞凋亡[J]. 上海交通大学学报(医学版) 2017(10)
    • [21].紫菀酮基于NF-κB信号通路的体外抗炎机制研究[J]. 中华中医药杂志 2016(04)
    • [22].二冬膏抗NF-κB抑制介导的人肺癌细胞效应探讨[J]. 中国实验方剂学杂志 2016(08)
    • [23].NF-κB在初治急性髓系白血病中的表达与意义[J]. 江西医药 2016(08)
    • [24].狼疮肾炎患者外周血单个核细胞NF-κB的表达及其意义[J]. 中国麻风皮肤病杂志 2009(04)
    • [25].急性期川崎病患儿外周血单个核细胞NF-κB、MMP-9表达变化及意义[J]. 山东医药 2015(06)
    • [26].NF-κB在细胞凋亡中调节作用的研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志 2015(02)
    • [27].益气活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织中NF-κB表达的影响[J]. 中药药理与临床 2015(02)
    • [28].胎盘早剥患者外周血单个核细胞中NF-κB的表达研究[J]. 同济大学学报(医学版) 2015(02)
    • [29].NF-κB与多发性骨髓瘤[J]. 南通大学学报(医学版) 2015(03)
    • [30].NF-κB在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义[J]. 微生物学杂志 2015(03)

    标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  

    螺内酯对2型糖尿病大鼠肾脏及NF-κB、MCP-1表达的影响
    下载Doc文档

    猜你喜欢