阿托伐他汀治疗高血脂的药物基因组学相关因素研究

阿托伐他汀治疗高血脂的药物基因组学相关因素研究

论文摘要

目的研究中国高血脂人群中ApoAl和ApoA5-113lbpT>C基因多态性与抗高血脂药物阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究。324例初诊或己停药4周以上的高血脂病人,口服阿托伐他汀10mg/d。按照相关血脂的变化,比较ApoA1和ApoA5-1131bpT>C各基因型的降血脂效果。基因型测定采用PCR-RFLP方法。研究服药前和服药后血脂的各项指标,同时测量所研究患者各项实验室指标,收集流行病学问卷,用方差分析和多元线性回归方法分析资料。结果ApoA1-75 bp位点血脂水平不同基因型组间在服药前HDL-C变化趋势为AA组和GA组明显高于GG组(P<0.05);服药12周后,HDL-C的变化趋势与服药前相同。服药后发现GG组基因型患者HDL-C下降的程度显著高于GA组和AA组(P<0.05),而其余血脂指标则没有此项发现。+83 bp位点不同基因型组问和服药前后各血脂指标均未见显著差异。ApoA5-1131T>C不同基因型携带者的TG水平有明显差异,TC型组与CC型组明显高于TT型组,而以CC型组的TG水平最高(P<0.05);服药12周后,TG的变化趋势与服药前相同。服药前后进行比较后发现仅CC基因型患者TC和LDL-C下降的程度显著高于TC组和TT组(P<0.05),其余的血脂指标则没有此项发现。结论ApoAI基因启动区-75 bp位点多态性与血浆血脂水平存在一定关联,该位点G/A转换与高血脂有关;阿托伐他汀的疗效按GG组>GA组>AA组顺序递减。+83bp位点不同基因型组间血脂指标对药物疗效没有显著性影响。ApoA5-1131bpT>C基因启动区基因多态性与血浆血脂水平存在一定关联,该位点T/C转换与高血脂有关;阿托伐他汀的疗效按TT组>TC组>CC组顺序递减。

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 前言
  • 1 胆酸整合剂
  • 2 HMG-CoA还原酶抑制剂
  • 3 贝特类药物
  • 4 立体依据
  • 第一章 载脂蛋白AI基因多态性与阿托伐他汀治疗高血脂疗效的相关性
  • 前言
  • 1 实验设计与操作
  • 1.1 研究人群和分组
  • 1.2 研究方法
  • 2 流行病学问卷
  • 3 主要调查指标的工作定义及测量方法
  • 4 统计分析
  • 5 结果
  • 5.1 研究人群和分组
  • 5.2 基因分布及H-W平衡
  • 5.3 研究对象的一般特征和基因型分布
  • 5.4 高血脂患者不同基因型之间血脂水平的比较
  • 5.5 阿托伐他汀治疗原发性高血脂12周后血脂下降值和APOA1基因型的关系
  • 6 讨论
  • 7 结论
  • C基因多态性与阿托伐他汀治疗高血脂疗效的相关性'>第二章 载脂蛋白A5-1131bp T>C基因多态性与阿托伐他汀治疗高血脂疗效的相关性
  • 前言
  • 1 实验设计与操作
  • 1.1 研究人群和分组
  • 1.2 研究方法
  • 2 统计分析
  • 3 结果
  • 3.1 基因分布及H-W平衡
  • 3.2 研究对象的一般特征和基因型分布
  • 3.3 高血脂患者不同基因型之间血脂水平的比较
  • C基因型的关系'>3.4 阿托伐他汀治疗原发性高血脂12周后血脂下降值和ApoA5-1131bp T>C基因型的关系
  • 4 讨论
  • 5 结论
  • 第三章 临床药学专业研究生下临床的实践和体会
  • 摘要
  • 前言
  • 1 培训的过程
  • 2 培训中的体会
  • 2.1 知识结构
  • 2.2 临床部分
  • 2.3 沟通的重要性
  • 2.4 注重综合能力的培养
  • 2.5 关注的重点
  • 2.6 不足之处
  • 3 结语
  • 参考文献
  • 致谢
  • 发表文章
  • 附录
  • 相关论文文献

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