本文主要研究内容
作者何志迪（2019）在《伊立替康/JQ1复方脂质体靶向递药及结肠癌免疫治疗的研究》一文中研究指出：免疫治疗作为肿瘤治疗的新突破,具有覆盖瘤种广,疗效持久等优点,给众多肿瘤患者带来了长期生存的希望。以PD-1抑制剂为例,它适用于多种类型的肿瘤,特别是具有免疫原性的癌症,比如黑色素瘤,肺癌,肾癌,随后扩展到经典型的霍金淋巴瘤,泌尿道上皮瘤和高微卫星不稳定或错配修复缺陷型的结肠癌。尽管高微卫星不稳定或错配修复缺陷的结肠癌患者对PD-1抑制剂(纳武单抗)显示较高和较持久的应答率,但是只有大约5%的结直肠癌病人具有高微卫星不稳定或错配修复的特征。联合疗法治疗肿瘤的疗效普遍优于单一疗法。临床上也将不同的肿瘤疗法相结合以增强抗肿瘤效果,例如化疗和免疫治疗的联合。近年来,化疗诱导免疫原性的肿瘤细胞死亡模式引起广泛的关注。这种免疫原性细胞死亡可以促进免疫系统的激活,同时产生化疗/免疫反应的效果。例如,伊立替康是晚期结肠癌的一线用药,具有诱导免疫原性细胞死亡和激活抗肿瘤免疫的作用。因此,本研究以免疫原性细胞死亡为切入点,采用伊立替康与免疫检查点抑制剂JQ1联合应用,通过伊立替康的化疗及诱导免疫原性细胞死亡,来发挥双重作用。同时联合JQ1治疗来进一步增强抗肿瘤免疫的作用。采用脂质体靶向递送系统,在脂质体表面修饰anti-PD-L1,构建了共载伊立替康和JQ1的主动靶向脂质体(简称APCJ),以增加肿瘤部位的靶向递药效率。实验结果显示APCJ呈规则的圆形,且大小分布均匀。粒径在160 nm左右,具有良好的稳定性。在体外实验中,APCJ在CT26结肠肿瘤细胞内的摄取显著增加。在肿瘤细胞和树突状细胞(DC)共培养体系中,联合给药能增加DC的成熟率,APCJ具有最显著地促进DC成熟的作用,而且经APCJ处理的DC能显著提高T淋巴细胞分泌细胞因子IFN-γ的水平。提示APCJ可能是通过促进DC成熟及激活T细胞而发挥其抗肿瘤免疫作用。在CT26皮下移植瘤小鼠中,APCJ治疗后能显著抑制肿瘤生长,并且延长荷瘤小鼠的生存率。APCJ治疗后,淋巴结和脾脏中成熟DC数量增多,IFN-γ~+CD8~+T细胞在肿瘤组织的浸润及细胞因子IFN-γ的分泌也增加。肿瘤微环境中免疫抑制蛋白PD-L1的表达下调,同时降低了调节性T细胞的数量,这提示APCJ可以有效地激活免疫应答来抑制肿瘤生长。综上所述,本研究通过联合使用JQ1和伊立替康来进行结肠癌小鼠的抗肿瘤免疫治疗。制备了两药共载的anti-PD-L1修饰脂质体,改善药物的靶向递送效率。经过APCJ治疗后,荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫反应被激活,肿瘤免疫微环境中的免疫抑制蛋白PD-L1下调,促使机体抗肿瘤免疫功能正常化,从而利用自身免疫功能来抑制肿瘤生长。
Abstract
mian yi zhi liao zuo wei zhong liu zhi liao de xin tu po ,ju you fu gai liu chong an ,liao xiao chi jiu deng you dian ,gei zhong duo zhong liu huan zhe dai lai le chang ji sheng cun de xi wang 。yi PD-1yi zhi ji wei li ,ta kuo yong yu duo chong lei xing de zhong liu ,te bie shi ju you mian yi yuan xing de ai zheng ,bi ru hei se su liu ,fei ai ,shen ai ,sui hou kuo zhan dao jing dian xing de huo jin lin ba liu ,bi niao dao shang pi liu he gao wei wei xing bu wen ding huo cuo pei xiu fu que xian xing de jie chang ai 。jin guan gao wei wei xing bu wen ding huo cuo pei xiu fu que xian de jie chang ai huan zhe dui PD-1yi zhi ji (na wu chan kang )xian shi jiao gao he jiao chi jiu de ying da lv ,dan shi zhi you da yao 5%de jie zhi chang ai bing ren ju you gao wei wei xing bu wen ding huo cuo pei xiu fu de te zheng 。lian ge liao fa zhi liao zhong liu de liao xiao pu bian you yu chan yi liao fa 。lin chuang shang ye jiang bu tong de zhong liu liao fa xiang jie ge yi zeng jiang kang zhong liu xiao guo ,li ru hua liao he mian yi zhi liao de lian ge 。jin nian lai ,hua liao you dao mian yi yuan xing de zhong liu xi bao si wang mo shi yin qi an fan de guan zhu 。zhe chong mian yi yuan xing xi bao si wang ke yi cu jin mian yi ji tong de ji huo ,tong shi chan sheng hua liao /mian yi fan ying de xiao guo 。li ru ,yi li ti kang shi wan ji jie chang ai de yi xian yong yao ,ju you you dao mian yi yuan xing xi bao si wang he ji huo kang zhong liu mian yi de zuo yong 。yin ci ,ben yan jiu yi mian yi yuan xing xi bao si wang wei qie ru dian ,cai yong yi li ti kang yu mian yi jian cha dian yi zhi ji JQ1lian ge ying yong ,tong guo yi li ti kang de hua liao ji you dao mian yi yuan xing xi bao si wang ,lai fa hui shuang chong zuo yong 。tong shi lian ge JQ1zhi liao lai jin yi bu zeng jiang kang zhong liu mian yi de zuo yong 。cai yong zhi zhi ti ba xiang di song ji tong ,zai zhi zhi ti biao mian xiu shi anti-PD-L1,gou jian le gong zai yi li ti kang he JQ1de zhu dong ba xiang zhi zhi ti (jian chen APCJ),yi zeng jia zhong liu bu wei de ba xiang di yao xiao lv 。shi yan jie guo xian shi APCJcheng gui ze de yuan xing ,ju da xiao fen bu jun yun 。li jing zai 160 nmzuo you ,ju you liang hao de wen ding xing 。zai ti wai shi yan zhong ,APCJzai CT26jie chang zhong liu xi bao nei de she qu xian zhe zeng jia 。zai zhong liu xi bao he shu tu zhuang xi bao (DC)gong pei yang ti ji zhong ,lian ge gei yao neng zeng jia DCde cheng shou lv ,APCJju you zui xian zhe de cu jin DCcheng shou de zuo yong ,er ju jing APCJchu li de DCneng xian zhe di gao Tlin ba xi bao fen bi xi bao yin zi IFN-γde shui ping 。di shi APCJke neng shi tong guo cu jin DCcheng shou ji ji huo Txi bao er fa hui ji kang zhong liu mian yi zuo yong 。zai CT26pi xia yi zhi liu xiao shu zhong ,APCJzhi liao hou neng xian zhe yi zhi zhong liu sheng chang ,bing ju yan chang he liu xiao shu de sheng cun lv 。APCJzhi liao hou ,lin ba jie he pi zang zhong cheng shou DCshu liang zeng duo ,IFN-γ~+CD8~+Txi bao zai zhong liu zu zhi de jin run ji xi bao yin zi IFN-γde fen bi ye zeng jia 。zhong liu wei huan jing zhong mian yi yi zhi dan bai PD-L1de biao da xia diao ,tong shi jiang di le diao jie xing Txi bao de shu liang ,zhe di shi APCJke yi you xiao de ji huo mian yi ying da lai yi zhi zhong liu sheng chang 。zeng shang suo shu ,ben yan jiu tong guo lian ge shi yong JQ1he yi li ti kang lai jin hang jie chang ai xiao shu de kang zhong liu mian yi zhi liao 。zhi bei le liang yao gong zai de anti-PD-L1xiu shi zhi zhi ti ,gai shan yao wu de ba xiang di song xiao lv 。jing guo APCJzhi liao hou ,he liu xiao shu de kang zhong liu mian yi fan ying bei ji huo ,zhong liu mian yi wei huan jing zhong de mian yi yi zhi dan bai PD-L1xia diao ,cu shi ji ti kang zhong liu mian yi gong neng zheng chang hua ,cong er li yong zi shen mian yi gong neng lai yi zhi zhong liu sheng chang 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)的何志迪，发表于刊物中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)2019-06-24论文，是一篇关于伊立替康论文,脂质体论文,免疫原性细胞死亡论文,抗肿瘤免疫反应论文,中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)2019-06-24论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)2019-06-24论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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