论文摘要
目的本研究建立了一种灵敏、高效的HPLC法分析健康人血浆中的阿比朵尔药物浓度。测定不同时间人血浆中盐酸阿比朵尔的药物浓度，考察受试制剂（盐酸阿比朵尔片和盐酸阿比朵尔胶囊）与参比制剂（盐酸阿比朵尔胶囊）的相关药代动力学参数及生物利用度，评价是否生物等效，为临床安全、有效用药提供依据。方法本研究采用开放、完全随机、三周期、三制剂、三交叉自身对照试验设计。即选择18名健康志愿者单剂量三交叉口服受试制剂盐酸阿比朵尔片（A）、盐酸阿比朵尔胶囊（B）和参比制剂盐酸阿比朵尔胶囊（R）200 mg，在不同时间点抽取前臂静脉血。采用HPLC法：测定不同时间点人血浆中盐酸阿比朵尔的药物浓度。色谱柱：Hypersil C4（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇-0.05 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液—三乙胺（60：40：0.4，pH 3.5）；检测波长：315 nm；吲哚美辛作为内标。数据经3p97软件，拟和血药浓度—时间曲线，计算受试制剂（A、B）和参比制剂（R）的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞。采用方差分析和90％可信区间法进行生物等效性判断。结果在此色谱条件下，阿比朵尔的线性范围是0.01～2μg·mL-1，最低检测限（LOQ）为0.005μg·mL-1，最低定量浓度为0.01μg·mL-1；回归方程Height Ratio=2.169AmtRatio+0.029，r=0.9992；回收率大于85％；日内RSD和日间RSD均小于15％。受试制剂（A、B）和参比制剂（R）的主要药代动力学参数C（max）分别为1.153±0.111μg·mL-1，1.088±0.142μg·mL-1和1.067±0.133μg·mL-1；Tmax分别为0.707±0.107 h，0.707±0.107 h和0.688±0.078 h；AUC0-t分别为5.783±1.108μg·h·mL-1，5.227±0.816μg·h·mL-1和5.275±0.736μg·h·mL-1；AUC0-∞分别为6.894±1.053μg·h·mL-1，6.964±0.872μg·h·mL-1和6.865±0．805μg·h·mL-1。以AUC0-t计算，受试制剂的平均相对声物利用度为109.1±10.7％和99.0±7.3％。采用方差分析和可信区间法进行生物等效性判断，结果表明，受试制剂（A、B）与参比制剂（R）相比，受试制剂（A、B）的Cmax的90％置信区间为参比制剂（R）相应参数的104.4％～112.9％和97.6％～106.8％；受试制剂（A、B）的AUC0-t的90％置信区间为参比制剂（R）相应参数的104.1％～113.3％和96.0％～101.7％；受试制剂（A、B）的AUC0-∞的90％置信区间为参比制剂（R）相应参数的95.8％～104.4％和97.6％～106.8％。结论本方法简便、快速、准确，适用于阿比朵尔药代动力学研究以及临床上血药浓度监测。根据试验方案设定要求，以AUC、Cmax为指标评价生物等效性，即：受试制剂AUC的90％可信限若为参比制剂的80％～125％，受试制剂Cmax若为参比制剂的70％～143％，则认为受试制剂与参比制剂等效。本实验结果符合上述等效性判定标准，证实受试制剂盐酸阿比朵尔片和胶囊与参比制剂盐酸阿比朵尔胶囊具有生物等效性。