P53、CyclinD1、HIF-1α等多指标积分系统预测鼻咽癌放疗敏感性的研究

论文摘要

目的：从P53.CyclinDl、Ki-67、HIF-1α及ATM五个备选指标中,筛选具有统计学意义的指标,建立一个多指标积分系统以预测鼻咽癌放疗敏感性。方法：采用回顾性研究的方法,收集并筛选出30例于2005年-2010年间在中南大学湘雅二院肿瘤科接受放射治疗的鼻咽癌患者的病理标本,入选患者均采用等中心照射,常规分割鼻咽部6MVX线肿瘤剂量为70-80Gy/35-40次,颈部6MVX线加10MeV电子线50-66Gy/25-33次。根据放疗后疗效将患者分为三组：①放疗敏感组（A组）10例,②放疗后两年内复发组（B组）10例,③放疗残留组（C组）10例。所收集标本均用石蜡包埋,其病理类型均为低分化鳞癌。将患者的病理标本制成普通组织切片,进行HE染色,光镜下观察,再次确定病理诊断。用免疫组化方法检测患者鼻咽癌组织中P53. CyclinDl、Ki-67、HIF-1及ATM蛋白表达情况,应用SPSS 13.0统计软件,分析这些指标与鼻咽癌放疗敏感性之间的相关性,筛选出有统计学意义的指标组成积分系统。得出本实验多指标积分系统的评分标准如下：P53（-）0;P53（+）1;P53（++～+++）2 HIF-1α（-）0;HIF-1α（+）1;HIF-1α（++～+++）2 Cyclin D1（-）2; Cyclin D1（+）1;Cyclin D1（++～+++）0结果：1.P53蛋白水平在A组中低于B组（U=20.00,p<0.05）,亦低于C组（U=21.00,p<0.05）,而在B、C两组之间其表达水平无统计学差异（U=40.50,p>0.05）。2.CyclinD1蛋白水平在A组中高于B组（U=24.50,p<0.05）,亦高于C组（U=24.50,p<0.05）,而在B、C两组之间其表达水平无统计学差异（U=47.00,p>0.05）。3.Ki-67蛋白水平在A组和B组间无统计学差异（U=50.00,p>0.05）,和C组间亦无统计学差异（U=46.00,p>0.05）,同样B组和C组间亦无统计学差异（U=46.00,p>0.05）。4.HIF-1α蛋白水平在A组中低于B组（U=23.50,p<0.05）,亦低于C组（U=19.00,p<0.05）,而在B、C两组之间其表达水平无统计学差异（U=45.00,p>0.05）。5.ATM蛋白水平在A组和B组间无统计学差异（U=50.00,p>0.05）,和C组间亦无统计学差异（U=36.00,p>0.05）,同样B组和C组间亦无统计学差异（U=32.50,p>0.05）。6.本研究得出的多指标积分系统中A组积分均数为：1.80,B组积分均数为4.00,C组积分均数为4.40,其积分值在A组和B组间有统计学差异（p<0.01）,在A组和C组间亦有统计学差异（p<0.01）,而在B组和C组间则无统计学差异（p>0.05）。结论：1.NPC患者中p53及HIF-1α高表达组放疗敏感性较低表达组下降,而CyclinD1高表达组放疗敏感性较低表达组增高。2.未发现NPC患者ATM及Ki-67蛋白表达水平与放疗敏感性间有明显相关性。3.多指标积分系统总积分值<3时,放疗敏感性较高,总积分值>3时,放疗敏感性较低。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略词一览表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 实验材料
• 2.3 试验方法
• 2.4 阳性标准及技术方法
• 2.5 多指标积分系统的组成
• 2.6 统计学方法
• 第三章 结果
• 3.1 三组间基本资料的比较
• 3.2 三组间P53蛋白水平表达强度的比较
• 3.3 三组间CyclinD1蛋白水平表达强度的比较
• 3.4 三组间Ki-67蛋白水平表达强度的比较
• 3.5 三组间HIF-1α蛋白水平表达强度的比较
• 3.6 三组间ATM蛋白水平表达强度的比较
• 3.7 三组间由P53、CylinD1和HIF-1α组成的积分系统其值的比较
• 第四章 附图
• 第五章 讨论
• 5.1 P53、ATM、HIF-1、CyclinD1等基因与NPC放疗敏感性
• 5.2 多指标积分系统预测NPC放疗敏感性
• 第六章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 硕士期间所发表的文章