论文摘要
目的：建立6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）诱导的帕金森病（Parkinson’s disease，PD）大鼠模型，研究丘脑底核（subthalamic nucleus，STN）神经元电生理活动的改变，探讨PD的病理生理学机制。方法：17只雄性SD大鼠随机分成对照组（n=7）和实验组（n=10）。实验组采用立体定向技术将6-OHDA两点法注入大鼠左侧黑质致密部（substantia nigra pars compacta，SNc）。于注射4周后经腹腔注射阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为，将30分钟内平均旋转速度大于7圈／分者视为成功的大鼠模型。对诱发成功的大鼠和对照组均采用玻璃微电极细胞外记录法记录STN神经元放电。记录结束后取大鼠脑组织作石蜡切片和HE染色，确定记录点的位置和SNc的毁损情况，并通过Spike2软件进行信号分析。结果：进行造模的10只大鼠，6只诱发旋转成功，1只死亡，模型成功率为60％。分别观察和分析了对照组大鼠STN中的20个神经元和PD组大鼠STN中的37个神经元。病理结果显示记录点均位于STN内。成功诱发的PD组，毁损侧SNc结构紊乱，神经元消失，胶质细胞增生；而对侧SNc神经元结构完整。对照组大鼠STN神经元的放电频率为16.18±10.67 Hz，PD组大鼠STN神经元放电频率为17.74±11.20 Hz，两组放电频率无显著差异（P＞0.05）。在对照组大鼠，STN神经元表现出3种放电形式，规则放电的神经元3个（15％），不规则放电的神经元10个（50％），爆发式放电的神经元7个（35％）。PD组大鼠STN神经元也表现出3种放电形式，规则放电的神经元5个（13.5％），不规则放电的神经元6个（16.2％），爆发式放电的神经元26个（70.3％）。PD组大鼠STN神经元中爆发放电的神经元多于对照组，而不规则放电的神经元少于对照组（P＜0.05）。结论：1．采用6-OHDA立体定向两点注射法建立的大鼠PD模型是模拟人类PD较为理想的动物模型，且本实验组模型成功率较高。2．本实验表明PD状态下STN神经元放电频率与对照组无显著差异，但放电形式发生了改变，爆发放电的神经元显著增多，说明STN神经元的活动增强。3．本实验提示抑制STN的病理活动，重建基底节的正常活动模式是治疗PD的病理生理基础。4．此项研究为STN的毁损或高频电刺激等PD的治疗方法提供了理论依据，这些措施均有助于抑制STN的病理活动，重建基底节的正常活动模式。