葛根素磷脂复合物缓释片的研究

论文摘要

本文采用新型的固体分散技术，将葛根素，磷脂与PVP材料制成固体分散体，改变原药物的理化性质，增强其药理作用，延长作用时间，降低毒副作用，提高生物利用度；然后以葛根素固体分散体为原料，制成葛根素口服制剂，并采用体内外方法进行了评价。确定葛根素固体分散体处方，对其理化性质进行研究，考察固体分散体在大鼠体内的药-时曲线，计算其在大鼠体内的药动学参数，并与葛根素原料比较，研究固体分散体的相对生物利用度。结果表明以磷脂和PVP为载体制备的固体分散体（药物-磷脂-PVP，2：4：1）的表观油水分配系数最好，相对生物利用度固体分散体较纯葛根素提高了2.53倍。测定了葛根素在不同介质中的溶解度和稳定性。采用HPLC法进行缓释片中药物的含量测定，UV法对释放度进行测定，HPLC法对大鼠吸收药物进行测定，采用HPLC法检测犬体内血药浓度。以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。考察了处方因素、工艺因素及溶出条件对释放的影响，确定最优处方。以葛根素市售普通片为参比制剂，采用单剂量交叉给药的方法，对自制的葛根素缓释片进行了家犬体内药动学研究。血药浓度测定结果表明：葛根素体内过程呈二隔室一级吸收模型，缓释片达峰时间延长至3 h，比市售片达峰时有所延长，峰浓度平缓；应用3p97程序计算药动学参数也表明，缓释效果好，自制缓释片对市售片的相对利用度约为295.2％，体内外相关性良好。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 葛根素概述
• 1.1.1 葛根素的理化性质
• 1.1.2 葛根素的药理作用
• 1.1.3 葛根中主要成分的药代动力学
• 1.1.4 葛根素的临床应用
• 1.1.5 葛根素剂型的研究进展
• 1.2 难溶性药物增溶机制概述
• 1.2.1 微粉化技术
• 1.2.2 环糊精包合技术
• 1.2.3 固体分散体技术
• 1.2.4 自乳化技术
• 1.2.5 液固压缩技术
• 1.3 缓释给药系统
• 1.3.1 缓释制剂概念及简介
• 第2章 葛根素磷脂固体分散体的研制
• 2.1 试剂、药品及仪器
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 葛根素磷脂固体分散体的研制
• 2.3 小结
• 第3章 葛根素磷脂复合物大鼠体内生物利用度及机理的研究
• 3.1 试剂、药品及仪器
• 3.2 体内分析方法的建立
• 3.2.1 液相色谱条件
• 3.2.2 溶液的配制
• 3.2.3 血浆样品的处理
• 3.2.4 分离度和专属性
• 3.2.5 标准曲线的制备
• 3.2.6 方法学验证
• 3.3 大鼠体内生物利用度实验
• 3.3.1 服药方案及样品采集
• 3.3.2 样品血药浓度的测定
• 3.4 实验结果
• 3.5 固体分散体形成的机理探讨
• 3.5.1 葛根素磷脂复合物的红外光谱测定
• 3.6 本章小节
• 第4章 葛根素磷脂复合物缓释片处方前研究
• 4.1 试剂、药品及仪器
• 4.2 实验方法与结果
• 4.2.1 样品中葛根素HPLC法含量测定
• 4.2.2 葛根素缓释片释放度的UV法测定
• 4.3 小结
• 第5章 葛根素磷脂复合物缓释片的制备
• 5.1 试剂、药品及仪器
• 5.1.1 实验仪器
• 5.2 实验方法与结果
• 5.2.1 缓释片的制备工艺过程
• 5.2.2 处方因素对药物释放的影响
• 5.2.3 工艺因素对药物释放的影响
• 5.2.4 缓释片处方的筛选
• 5.2.5 缓释片的质量考察
• 5.3 小结
• 第6章 葛根素缓释片狗体内药物动力学研究
• 6.1 试剂、药品及仪器
• 6.2 方法和结果
• 6.2.1 体外分析方法的建立
• 6.2.2 狗体内药动学研究
• 6.2.3 结果处理
• 6.2.4 体内外相关性评价
• 6.4 小结
• 结论
• 致谢
• 参考文献