布比卡因微球的研究

论文题目: 布比卡因微球的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 刘晓睿

导师: 丁平田

关键词: 布比卡因,微球,乳酸羟基乙酸共聚物,生物降解性,药效学,生物相容性

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文以局部麻醉药布比卡因(bupivacaine，BUP)为模型药物，研究了以乳酸—羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体的布比卡因生物可降解缓释微球制剂的制备与处方优化、体外释放、大鼠体内药效学及生物相容性等，旨在通过制备布比卡因微球制剂延长布比卡因的局部麻醉作用持续时间。 首先，建立了紫外分光光度法用于布比卡因微球制剂载药量、包封率的测定和原料药稳定性等相关性质的考察；建立了高效液相色谱法用于微球体外释药的测定；建立了微球的体外释药方法，确定了以pH7.4磷酸盐缓冲溶液为释放介质的透析法进行制剂体外释放的测定。方法学研究表明，分析方法灵敏度高，重现性好，符合样品分析要求，为药物的处方设计，制剂学评价提供了可靠的分析方法。 在处方前研究工作中，对布比卡因的部分理化性质及稳定性等进行了考察。结果显示37℃时布比卡因在水中的平衡溶解度为176.56 μ g／mL，在pH7.4磷酸盐缓冲溶液中的溶解度为697.81 μg／mL；37℃时布比卡因在正辛醇-水体系中的油／水分配系数为29.96；布比卡因在固体状态下对光、热、水分和空气较稳定，布比卡因0.01mol／L盐酸溶液48小时内稳定，布比卡因pH7.4磷酸盐缓冲溶液24小时内稳定。 本文以PLGA为载体材料，采用乳化-溶剂挥发法制备布比卡因微球。以粒径及其分布、载药量、包封率、产率为质量指标，对布比卡因微球的处方和工艺因素进行了单因素考察，在此基础上通过正交设计筛选出了最优处方。 本文对优选处方制得的布比卡因微球的外观形态，载药量、包封率、稳定性和体外释放进行了研究和评价。所制得的布比卡因微球三批样品的中位径为84.24±3.62 μ m，载药量为26.51±1.29％、包封率为67.32±1.07％；以扫描电子显微镜进行观察，微球大小均匀，颗粒圆整，表面为多孔的蜂窝状；稳定性测定结果表明含药微球在光照条件下较稳定，在高温40℃，高湿RH75％条件下不稳定：体外释放的结果表明布比卡因微球在体外具有明显缓释作用。 布比卡因微球的大鼠体内药效学实验结果显示，与阳性对照组和自身对照相比，布比卡因微球能显著延长大鼠运动阻滞和感觉阻滞的持续时间，表明布比卡因微球在体内具有明显的缓释作用。在生物相容性实验中，对给药部位进行了神经和肌肉的组织切片，并采用光学显微镜进行病理观察，同时进行了空白对照实验。结果表明，布比卡因微球具有良好的组织相容性。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章 布比卡因及其制剂分析方法的建立

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 紫外-可见分光光度法的建立

2 高效液相色谱法的建立

3 微球体外释药方法的建立

三 讨论和小结

1 讨论

2 小结

第二章 布比卡因制剂处方设计前研究

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 布比卡因的制备

2 布比卡因溶解度的测定

3 油水分配系数的测定

4 溶液稳定性考察

5 布比卡因稳定性影响因素考察

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

第三章 布比卡因微球的制剂学研究

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 布比卡因缓释微球的质量考察指标

2 空白微球的处方和工艺设计

3 布比卡因微球的处方和工艺设计

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

第四章 布比卡因微球的体内药效学初步验证和生物相容性研究

一 材料与仪器

1 动物

2 材料

3 仪器

二 方法与结果

1 药效学研究

2 生物相容性研究

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

全文结论

参考文献

发表文章目录

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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