论文摘要
目的:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是严重威胁人类健康的一种慢性终身性疾病,其发病率正逐年升高。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是DM 最常见的慢性微血管并发症之一,也是终末期肾衰的主要病因。DN 的主要病理改变是肾基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)沉积。基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)对ECM 有广泛的降解作用,能降解除多糖以外的所有ECM 成分,是降解ECM 的关键酶,参与肾组织ECM 的降解和重建,与DN 的发生发展关系密切。Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,Col-Ⅳ)是ECM 增殖的主要成分,是导致DN 的主要病理基础,而MMP-9 则是降解Col-Ⅳ的主要MMP 之一。多数研究表明DN 时MMP-9 的活性和蛋白表达均是降低的,但仍存在一些分歧,其机制有待进一步阐明。三七和黄芪是祖国中医药领域常见药物,常用于DM 的防治。本研究通过高脂膳食饲养SD 大鼠,再注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱发高血糖,从而建立2 型DM 大鼠模型。该模型具有胰岛素抵抗、高血脂、高血糖等特点,与人类2 型DM 的发病过程和代谢特征相似。在此基础上测定大鼠肾脏中MMP-9的蛋白表达和活性变化,探讨其与DN 的关系;观察肾脏Col-Ⅳ的蛋白表达,了解其在DN 发病中的作用;并给予DM 大鼠三七、黄芪干预治疗,
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