HMGB1在类风湿关节炎及实验性关节炎中的作用及～（99）Tc-MDP的干预研究

论文摘要

研究背景：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病，致残率高。多年来，尽管学术界对RA的发病机制及治疗策略进行了广泛深入的研究，但其病因及发病机制仍远未明晰，治疗效果也难尽人意。约50％的病人在1～2年内可发生关节破坏，大多数患者出现程度不等的功能受损和关节畸形。RA是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要疾病之一。近年来研究表明，高迁移率族蛋白-1（high mobility group box chromosomal protein 1，HMGB1）作为一种炎症因子，可能与RA的发病有密切关系。既往研究发现HMGB1在佐剂性关节炎大鼠的滑膜细胞胞浆和间质内表达异常，在RA患者关节液中表达显著增高，而血清HMGB1水平是否增高存在争议。血清中HMGB1水平与疾病活动性指标的关系，HMGB1在RA患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）中的变化如何，HMGB1是否与关节破坏有关，以及常用抗风湿药对HMGB1的表达是否存在影响目前尚无相关研究。 第一部分 类风湿关节炎外周血和关节液中HMGB1的表达及临床意义 目的：探讨RA患者PBMC及血清和关节液中HMGB1表达状况，并与疾病活动指标及其它临床指标进行相关性分析，寻找反映RA病情活动、骨质破坏的新指标。 方法：选择活动期RA患者38例和非活动期RA患者24例及健康对照20例，采集外周血；选择RA和骨关节炎（osteoarthritis，OA）患者各12例，采集关节液。采用RT-PCR检测PBMC中HMGB1 mRNA表达水平，Western blot检测PBMC、血清和关节液中HMGB1蛋白水平。对血清中HMGB1水平与病情活动指标及其它临床指标进行相关性分析。 结果：活动期RA患者PBMC中HMGB1在mRNA水平与非活动期RA及健康对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。活动期RA患者PBMC中HMGB1蛋白水平较非活动期RA组与健康对照组表达

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、英汉缩略名词对照表
• 四、论文正文
• 第一部 HMGB1在类风湿关节炎外周血和关节液的表达及临床意义
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 2.1 RA患者PBMC中HMGB1-mRNA的表达
• 2.2 RA患者PBMC中HMGB1蛋白质的表达
• 2.3 RA患者血清HMGB1水平
• 2.4 血清HMGB1水平与疾病活动指标的相关性
• 2.5 关节液中HMGB1蛋白水平的检测
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 第二部分 HMGB1在大鼠佐剂性关节炎发病中的作用研究
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 2.1 对关节肿胀观察
• 2.2 AA大鼠滑膜组织病理学结构
• 2.3 AA大鼠大鼠滑膜HMGB1的表达
• 2.4 关节的病理组织学
• 2.5 关节HMGB1免疫组化
• 2.6 AA大鼠血清HMGB1蛋白表达
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 第三部分 云克对胶原性关节炎大鼠骨质破坏的保护作用对HMGB1的影响
• 前言
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 2.1 云克对关节肿胀的影响
• 2.2 云克对放射学评分的影响
• 2.3 云克对组织病理学改变的影响
• 2.4 血清TNF-α的测定
• 2.5 云克对关节HMGB1表达的影响
• 2.6 云克对血清HMGB1水平的影响
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 五、附图
• 六、综述 HMGB1与类风湿关节炎
• 七、近三年发表的论文
• 八、致谢