论文摘要
先天性遗传性眼震是一类遗传异质性疾病,主要有常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传和X连锁不完全显性遗传等三种遗传模式,但X连锁不完全显性遗传为先天性遗传性眼震的主要遗传模式,本文对6个不同的X连锁先天性遗传性眼震家系致病基因进行定位与突变分析及初步探讨X连锁不完全显性遗传的机制。目前仅发现一个先天性眼震的致病基因FRMD7,定位于X染色质上。FRMD7基因是FERM domain-containing 7基因,定位于Xq26-27,有12个外显子,编码的蛋白质属4.1蛋白超家族成员。本研究共收集了6个家系。对传递6代的X连锁先天性遗传性眼震家系进行连锁分析发现,微卫星分子标记DXS691和DXS1047与致病基因紧密连锁,检测到FRMD7基因第821位碱基由G变为T,导致编码271号氨基酸由半胱氨酸（cys）变为苯丙氨酸（phe）。对传递4代的X连锁先天性遗传性眼震家系进行连锁分析发现,微卫星分子标记DXSS691和DXS1047与致病基因紧密连锁,检测到FRMD7基因第1453,1454位碱基TG缺失,使425位后的氨基酸编码改变,氨基酸编码提前终止,在428位结束氨基酸编码。在剩余的四个家系中发现一个FRMD7基因多态性位点,位于FRMD7基因第7外显子656位碱基,碱基由G变为T,编码的氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸。以上结果显示:由FRMD7基因突变造成X连锁先天性遗传性眼震占X连锁先天性遗传性眼震家系的33%（6个X连锁先天性遗传性眼震,有两个是由FRMD7基因突变引起）。在上述两个X连锁先天性遗传眼震家系部份女性携带者并不患病,表现为外显不全。为了探索X连锁不完全显性遗传可能发病机制,我们对第一个家系的女性携带者进行X染色质失活分析,结果表明在这个家系中不存在选择性的X染色质失活,所以选择性的X染色质失活不是造成该家系外显不全的原因。综上所述,我们的研究首次发现了携带有FRMD7的C271F基因突变和TG缺失的男性和部分女性有先天性遗传性眼震的临床表现。选择性的X染色质失活不是造成外显不全的原因。
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标签：连锁先天性遗传性眼震论文; 突变论文; 染色质失活论文;