魔芋胶和羧甲基魔芋胶作为结肠定位给药系统载体材料的应用研究

论文摘要

口服结肠定位给药系统作为近二十年新型口服给药系统研究的热点。口服给药定位给药系统可通过制剂学方法，减少药物在胃、肠道上段的释放，运送到盲、结肠部位后开始大量释放药物，可用于肠道疾病的局部治疗及改善易受胃、肠道上段酶破坏的药物口服吸收。目前，根据采用的制剂学方法不同，口服结肠定位给药系统可分为①pH敏感型，②时滞型，③压力型，④酶降解型，其中前三种受肠道生理环境如pH、转运时间及肠压等变异性大的影响，定位释药效果不佳，而酶降解型是依据人体结肠部位菌群种类及浓度与胃、肠道其他部位明显不同，这些微生物可产生大量特异性酶，实现结肠定位释放。与前三种相比，酶降解型释药机制受干扰因素少，定位释药特异性强。 魔芋胶是一种从魔芋植物块茎中提取得到的水溶性、非离子型多糖，长期以来，被作为辅料用在食品及医药等行业，我国魔芋资源及产量居世界第一，但其深加工及其应用还比较缺乏，因此，如何开发其新的应用途径成为充分利用魔芋资源的关键。近年来，研究发现魔芋胶具有不被上消化道酶降解，而被结肠部位的β-糖苷酶特异性降解的性质，因此，考虑将其作为酶降解型口服结肠定位给药系统的载体材料使用。考虑到受魔芋胶自身性质（非离子型高分子材料、溶胀性大等）影响，其剂型加工的选择性窄，因此，考虑将魔芋胶进行化学改性，扩大其剂型加工的选择性，满足一些特殊剂型（如小丸剂等）制备的需要。 本课题采取将魔芋胶醚化改性得到羧甲基魔芋胶，对其用于小丸剂制备的可行性进行研究；评价魔芋胶和羧甲基魔芋胶的结肠定位酶降解性能，并根据两种材料各自特性，分别以盐酸小檗碱为模型药物，制备得到魔芋胶压制包衣片和海藻酸钙包衣羧甲基魔芋胶凝胶小丸，进行体外释放规律和包衣小丸的大鼠体内药物释放研究，评价其结肠定位释药效果；以地塞米松和茶碱为模型药物研究海藻酸钙包衣羧甲基魔芋胶凝胶小丸作为结肠定位给药系统的适用性。以上研究内容国、内外未见报道。通过本研究，可为魔芋胶和羧甲基魔芋胶作为结肠定位给药系统的载体材料应用提供理论基础，并丰富其作为辅料在药物制剂中的应用。 米用二步加碱法，氯乙酸为醚化剂，乙醇溶液为溶剂，对魔芋胶进行醚化

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 羧甲基魔芋胶的合成、表征及理化性质研究
• 一. 仪器与试药
• 二. 方法与结果
• （一） 羧甲基魔芋胶（CMKGM）的制备
• （二） CMKGM的表征
• （三） CMKGM的理化性质
• 三. 讨论与小结
• 第二部分 魔芋胶与羧甲基魔芋胶的结肠定位酶降解性能研究
• 一. 仪器与试药
• 二. 方法与结果
• （一） 材料的酶降解性能研究
• （二） 材料酶降解性能的影响因素
• 三. 讨论与小结
• 第三部分 魔芋胶/羟丙甲基纤维素包衣片的制备及体外药物释放研究
• 一. 仪器与试药
• 二. 方法与结果
• （一） 体外研究方法的建立
• （二） 干法压制包衣片制备工艺的研究
• （三） 包衣片的体外药物释放研究
• （四） 包衣片的稳定性考察
• 三. 讨论与小结
• 第四部分 海藻酸钙包衣羧甲基魔芋胶凝胶小丸的制备及体外释放研究
• 一. 仪器与试药
• 二. 方法与结果
• （一） 体外研究方法的建立
• 3+)-壳聚糖小丸的制备工艺筛选'>（二） 海藻酸钙包衣CMKGM(Fe³⁺)-壳聚糖小丸的制备工艺筛选
• 3+)-壳聚糖小丸的体外释放研究'>（三） 海藻酸钙包衣CMKGM(Fe³⁺)-壳聚糖小丸的体外释放研究
• 3+)-壳聚糖小丸的稳定性考察'>（四） 海藻酸钙包衣CMKGM(Fe³⁺)-壳聚糖小丸的稳定性考察
• 三. 讨论与小结
• 第五部分 海藻酸钙包衣羧甲基魔芋胶凝胶小丸的体内研究
• 一. 仪器与试药
• 二. 方法与结果
• （一） 生物样品中药物的测定方法
• （二） BH混悬液及包衣小丸在大鼠胃、肠道的分布及结肠定位释药特性研究
• 三. 讨论与小结
• 第六部分 海藻酸钙包衣羧甲基魔芋胶凝胶小丸在其他药物中的应用
• 一. 仪器与试药
• 二. 方法与结果
• （一） 地塞米松包衣小丸的制备及其体外药物释放研究
• （二） 地塞米松包衣小丸的动物体内试验
• （三） 茶碱包衣小丸的制备及其体外药物释放研究
• 三. 讨论与小结
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢