论文摘要
背景与目的胰腺癌（pancreatic carcinoma）是消化系统常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有增高趋势。由于胰腺癌早期诊断困难，易发生早期侵袭转移，手术切除率低。因此了解其发病机制对胰腺癌的诊断与治疗有非常重要的意义。随着分子生物学研究的不断进展，发现细胞凋亡与血管生成在恶性肿瘤的生长过程中有着重要作用。Survivin是近年发现的一种凋亡抑制基因，属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAP）家族成员。Survivin基因在大多数恶性肿瘤组织中都有不同程度的表达，但在正常组织中未见表达，是目前发现的最强的凋亡抑制因子。Survivin直接作用于凋亡途径的终末效应蛋白caspase-3和caspase-7，从而抑制细胞凋亡，促进细胞增殖；Survivin的表达还具有细胞周期依赖性，特异性表达于G2/M期，参与对细胞基因转录的调节；同时它还参与了三维毛细血管网的形成。碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是一种作用很强的促血管生成因子，可刺激内皮细胞上调Survivin的表达，促进细胞增殖，导致新生血管的形成和肿瘤细胞生长。同时也有研究表明，肿瘤细胞可以通过自分泌或旁分泌的方式表达bFGF，促进肿瘤的发生与发展。血管生成在肿瘤生长和转移过程中发挥重要的作用，是肿瘤赖以生存的基础。微血管密度（microvessel density，MVD）是一个评价肿瘤血管生成情况的可靠指标。目前常选用血管内皮细胞标记物标记微血管密度，其中以CD34的特异性最高，明显优于其他内皮细胞标记物。目前胰腺癌的发病机制仍不十分清楚，Survivin，bFGF，MVD三者在胰腺癌中关系的研究国内外尚未见报道。本实验应用免疫组织化学（streptavidin-peroxidase，S-P）方法，选取CD34标记血管内皮细胞测定微血管密度（MVD）并联合检测胰腺癌和正常胰腺组织中Survivin与bFGF的表达情况，同时分析Survivin，bFGF与MVD三者在胰腺癌中各临床病理因素之间的关系，探讨细胞凋亡与血管生成在胰腺癌发生、发展中的相互作用，从而为胰腺癌的诊断和治疗提供一种新的思路。材料与方法选取郑州大学第一附属医院2000年1月～2006年6月手术切除的胰腺癌标本45例为实验组，所有标本均经病理证实为胰腺导管腺癌，另取10例正常胰腺组织标本作为对照组，经10％福尔马林固定后，常规脱水，石蜡包埋；应用S-P法检测在正常胰腺组织和胰腺癌组织中Survivin，bFGF的表达以及MVD，分析它们之间的相互关系；统计工具采用SPSS 11.0版软件包，统计方法采用χ2检验、t检验及spearman等级相关分析，P＜0.05作为有统计学意义的判断标准。结果1．Survivin在胰腺癌组织中的表达在45例胰腺癌组织中，有35例呈阳性表达，阳性率为77.78％；而在10例正常胰腺组织中均未检测到Survivin的表达，两组间差异具有显著性（P＜0.01）。在45例胰腺癌组织中，Survivin在高、中、低分化组胰腺癌中阳性率分别为41.7％（5/12）、84.2％（16/19）和100.0％（14/14），三组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；Survivin在临床分期Ⅰ+Ⅱ组的阳性表达率为69.7％（23/33），在Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率分别为100.0％（12/12），两组比较差异具有显著性（P＜0.05）；而Survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小及有无淋巴结转移无关（P＞0.05）。2．bFGF在胰腺癌组织中的表达在10例正常胰腺组织中仅2例检测到bFGF呈弱阳性表达；在45例胰腺癌中，阳性率为66.67％（30/45），两者相比较差异具有显著性（P＜0.01）。在45例胰腺癌组织中，bFGF在临床分期Ⅰ+Ⅱ组的阳性表达率为57.6％（19/33），在Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率分别为91.7％（11/12），两组比较差异具有显著性（P＜0.05）；bFGF在有淋巴结转移组中的阳性表达率为80.8％（9/19），与无淋巴结转移组的47.4％（21/26）相比，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；bFGF的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小及组织学分级无关（P＞0.05）。3．MVD在胰腺癌组织中的表达10例正常胰腺组织中MVD值为14.37±5.11，45例胰腺癌中MVD均值为37.68±10.05，明显高于正常胰腺组织，两组间差异有显著性（P＜0.01）。在45例胰腺癌组中，临床分期Ⅲ+Ⅳ组的MVD值（42.80±13.42）明显高于Ⅰ+Ⅱ组（28.56±7.09），两组间差异有显著性（P＜0.01）；有淋巴结及远处转移组中MVD值（44.79±15.03）与无转移组（26.75±5.79）比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）；而MVD的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小及组织学分级无关（P＞0.05）。4．胰腺组织中Survivin，bFGF，MVD表达的相关性在45例胰腺癌组织中，Survivin和bFGF蛋白的阳性表达呈显著正相关（r=0.529，P＜0.01）。Survivin表达阳性的胰腺癌组织中MVD值为40.40±9.27，Survivin表达阴性的胰腺癌组织中的MVD值为28.15±6.31，两组间差异具有统计学意义（t=4.627，P＜0.01）。胰腺癌组织中bFGF表达阳性组的MVD值（42.58±7.52）明显高于bFGF表达阴性组的MVD值（27.87±6.78），两组间差异有统计学意义（t=6.349，P＜0.01）。结论1．Survivin，bFGF，MVD在胰腺癌组织中表达上调，提示三者可能在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用。2．胰腺癌组织中Survivin与bFGF的表达正相关，且均与MVD关系密切，提示Survivin，bFGF的过高表达可能与胰腺癌的血管形成有关。3．Survivin，bFGF，MVD可能在胰腺癌的发生发展过程中发挥协同作用。联合检测胰腺癌组织中Survivin，bFGF和MVD的表达状态，有助于细胞凋亡与血管形成调控机制的深入研究，为胰腺癌的基因治疗提供新的靶点。
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标签：胰腺癌论文; 碱性成纤维细胞生长因子论文; 微血管密度论文; 免疫组织化学论文;