论文题目: survivin基因在肾透明细胞癌中的表达及survivin反义寡核苷酸对786-O细胞生物学行为的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 高晓康
导师: 邵国兴
关键词: 肾细胞癌,增殖,凋亡,反义技术,细胞周期,动物模型,表阿霉素
文献来源: 第四军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肾癌是泌尿系肿瘤中仅次于膀胱癌位于第二位,而肾透明细胞癌占肾癌组织类型的78%。目前估计全世界肾癌发病率每年增加2%,全世界每年死于肾癌者近100,000例。近半数的肾癌患者首次就诊时已属晚期,约40%的患者术后复发、转移,未接受治疗者的3年存活率低于5%,由于肾细胞癌恶性程度较高,对放疗和化疗均不敏感,免疫治疗也难以取得理想效果,目前只有手术是较可靠的治疗手段,但许多患者在确诊时已失去手术时机,这迫使我们去寻找新的治疗方法,对其进行基因治疗的研究已经成为现代肿瘤治疗学的热点。 survivin是近年发现的细胞凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的一个新成员,它主要表达于发育中的胚胎组织以及人类常见的恶性肿瘤组织,而不见于终末分化的成熟组织。Survivin对细胞凋亡和细胞分裂周期有双重调控作用:Survivin直接作用于caspase,主要抑制凋亡终末效应器caspase-3和caspase-7的活性或干扰caspase-9的活性,阻断各种刺激诱导的下游细胞凋亡的共同通路;Survivin特异性的在细胞周期G2/M期表达,通过与细胞有丝分裂纺垂体的微管结合,参与对细胞基因的转录调控;Survivin可以直接抑制caspase-3活性以降低肿瘤细胞对许多化疗药物的敏感性。由于Survivin选择性的组织细胞分布特征以及抑制细胞凋亡特殊的作用机理,可能成为肿瘤诊断的标志物以及肿瘤基因治疗的新靶点。针对凋亡抑制基因survivin靶向治疗的优点是可以促进肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖,而对正常组织几乎没有不良影响。利用反义寡核苷酸技术抑制survivin基因的表达,以期达到基因治疗肾癌的目的和提高肾癌对化疗药物的敏感性是本实验的主要内容。
论文目录:
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言
文献回顾
正文
1 Survivin及其相关基因在肾透明细胞癌组织中的表达及其意义
1.1 材料
1.2 方法
1.3 结果
1.4 讨论
2 survivin ASODN对786-O细胞survivin表达的影响及生长抑制作用
2.1 材料
2.2 方法
2.3 结果
2.4 讨论
3 survivin ASODN对786-O细胞凋亡的诱导作用
3.1 材料
3.2 方法
3.3 结果
3.4 讨论
4 survivin ASODN对人肾透明细胞癌裸鼠移植瘤生长的影响
4.1 材料
4.2 方法
4.3 结果
4.4 讨论
5 表阿霉素处理肾透明细胞癌786-O过程中survivin表达的变化及survivin ASODN增强表阿霉素的化疗敏感性
5.1 材料
5.2 方法
5.3 结果
5.4 讨论
小结
参考文献
附图
个人简历和研究成果
致谢
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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