新疆维吾尔族早发糖尿病家系中MODY1-6基因缺陷的分子筛查

论文摘要

目的：通过对临床诊断为MODY的三个维吾尔族早发糖尿病家系中进行MODY1-6基因（HNF-4α、GCK. HNF-1α、IPF-1、HNF-1β、NEUROD1）的分子筛查,初步探讨这些基因的分子缺陷是否为该三个维吾尔族MODY家系的主要致病基因。方法：根据先证者的临床资料和家系资料,收集新疆维吾尔族四代健在的早发糖尿病家系共72名成员,通过现场调查收集一般资料,测量血糖血脂水平。在第一,第二家系中选择先证者和部分正常者提取DNA,用PCR技术分别扩增MODY1、MODY2、MODY3、MODY4、MODY5、MODY6基因的所有外显子和外显子与内含子拼接区,将PCR产物纯化进行直接双向测序。提取第三家系先证者的DNA,用PCR技术扩增MODY3基因的所有外显子和外显子与内含子拼接区,将PCR产物纯化双向测序。测序结果利用DNASTAR软件与NCBI上的正常序列进行比对分析。筛查出的变异与人类基因组多态性数据库比较。结果：MODY家系内糖尿病组成员与血糖正常组成员的年龄、体重、腰围、腹围、BMI、SBP、DBP、LDL-C差异有统计学意义（P<0.05）。在MODY基因的分子筛查中,发现了17种多态性变异,未发现MODY基因致病突变。在MODY1基因筛查中,发现了两个非编码区的变异IVS2-5C>T和IVS4-52G>C。在MODY3基因筛查中发现了3个编码区的同义突变,分别为Exon1 Leu17Leu、Exon7 Leu459Leu、Gln497Gln,2个编码区的错义突变包括Exon1 Ile27Leu、Exon7 Ans487Ser.发现了5个非编码区的变异,即IVSlnt-42G>A、IVS2nt-23C>T、IVS5nt-42G>T, IVS7nt+7G>A、IVS9nt-24G>To MODY4基因的筛查中发现了两个非编码区的变异,分别为IVS2nt-70C>G和IVS2nt-68G>To在MODY5基因出现了一个非编码区的变异IVS8nt-22C>To在MODY6基因筛查到了一个非编码区的变异,即c.164G>A。在MODY2基因没有筛查到任何变异。MODY3基因的Gln497Gln和MODY6基因的c.164G>A国内外未见报道。结论：MODY 1-6基因的变异不是该三个维吾尔族MODY家系的主要致病基因。MODY基因突变存在种族异质性,维吾尔族MODY家系中可能存在MODYX基因,需要更多的维吾尔族糖尿病家系资料和遗传分析来进一步证实MODY基因在维吾尔族早发糖尿病中的作用。根据临床表现发现此三个家系存在代谢紊乱现象,说明在一定的遗传易感性性基础上,生活方式、环境因素、饮食习惯的也可能增加MODY家系成员的糖尿病易感性。所筛查到MODY基因多态性可能增加了家系内成员糖尿病的易感性,研究结果将为今后维吾尔族MODY家系遗传易感性研究和MODY基因与2型糖尿病相关性研究奠定重要的前期研究基础。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 研究内容与方法
• 1. 研究对象
• 2. 内容与方法
• 3. 质量控制
• 4. 统计方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文
• 导师评阅表