解毒饮防治雷公藤所致药物性肝损害作用机制的实验研究

论文摘要

目的:探讨解毒饮防治雷公藤所致急性药物性肝损害的作用机制。方法:实验一以昆明系小鼠50只,除10只作为正常对照组外,余40只以不同剂量雷公藤多苷灌胃,建立急性药物性肝损害模型,摸索适合造模的雷公藤剂量。实验二以90只小鼠随机分为6组,除空白对照组和模型对照组外,其余各组给予解毒饮低、中、高剂量相应剂量药物和硫普罗宁分别灌胃治疗。7天后参照实验一摸索出的合适剂量的雷公藤多苷建立药物性肝损害模型。造模24小时后,各组小鼠全部处死,测量小鼠体重、肝湿重,计算肝脏系数;检测各组小鼠血清肝功能指标（ALT、AST）、各组小鼠肝组织匀浆肿瘤坏死因子（TNFα）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化脂质（LPO）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）活性;各组小鼠肝组织行HE染色,Bcl-2、CYP2E1免疫组化染色,阳性结果作定量分析。结果:实验一显示,以雷公藤多苷成人正常用量20倍剂量灌胃的小鼠肝损害明显,且死亡率较低。实验二所测得数据经统计学处理后发现:与空白对照组比较,模型对照组上述各项指标均显示异常（P<0.05,P<0.01）;而与模型对照组比较,各用药组均能不同程度地改善上述各指标（P<0.05,P<0.01）,其中,中药中剂量组明显优于西药对照组（P<0.05）。结论:解毒饮可有效防治雷公藤多苷引起的急性药物性肝损害,其疗效机制包括:降低脂质过氧化反应,提高抗氧化能力,减少细胞色素P450ⅡE1的活性表达,减轻肝组织炎性细胞浸润,减少细胞因子尤其是TNFα的释放,抑制肝细胞凋亡等,从而减轻肝细胞变性坏死程度,促进肝细胞修复。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 实验研究
• 实验一 雷公藤致药物性肝损害模型的建立
• 一、一般材料
• （一） 受试动物
• （二） 实验药物
• （三） 试剂
• （四） 实验仪器
• 二、实验方法
• （一） 动物造模及处理
• （二） 观察项目及检测指标
• 三、统计方法
• 四、结果
• （一） 动物一般情况
• （二） 肝脏系数
• （三） 血清学检测
• （四） 病理学光镜观察
• 五、结论
• （一） 雷公藤多苷片致药物性肝损害小鼠模型的建立情况
• （二） 不同剂量雷公藤多苷对小鼠肝损害程度的探讨
• 实验二 解毒饮对雷公藤多苷所致药物性肝损害小鼠防治作用的实验研究
• 一、一般材料
• （一） 受试动物
• （二） 实验药物
• （三） 试剂
• （四） 实验仪器
• 二、实验方法
• （一） 动物造模及处理
• （二） 动物用药
• （三） 观察项目及检测指标
• 三、统计方法
• 四、结果
• （一） 动物一般情况
• （二） 肝脏系数
• （三） 血清学检测
• （四） 肝组织匀浆检测
• （五） 病理学光镜观察
• （六） 免疫组织化学染色定量检测
• 五、结论
• （一） 解毒饮能减轻肝细胞的变性坏死程度
• （二） 解毒饮能抑制模型小鼠炎性细胞因子的释放
• （三） 解毒饮能拮抗模型小鼠脂质过氧化反应
• （四） 解毒饮能降低模型小鼠CYP2E1 的阳性表达
• （五） 解毒饮能抑制肝细胞的凋亡
• 讨论
• 一、现代医学对药物性肝损害的认识
• （一） 致肝损害的药物种类
• （二） 导致药物性肝损害的相关因素
• （三） 药物性肝损伤的主要发生机制
• （四） 药物性肝损伤的病理改变
• （五） 药物性肝损害的临床表现
• （六） 药物性肝损害的诊断及鉴别
• （七） 药物性肝损害的治疗
• （八） 药物性肝损害的预后
• 二、雷公藤的研究现状
• （一） 概述
• （二） 临床应用
• （三） 毒副作用
• 三、雷公藤致药物性肝损害的机制研究
• （一） 中药引起药物性肝损害
• （二） 雷公藤致药物性肝损害的机制
• 四、中医对药物性肝损害的认识
• （一） 中医学归属
• （二） 病因病机认识
• 五、中医治则治法
• （一） 中医理论指导现代医学肝病治疗的可行性
• （二） 肝的病理特点
• （三） 中医治则治法的确立
• 六、解毒饮的方药分析
• （一） 立法组方原则
• （二） 组方药物药理学分析
• （三） 组方特色
• 七、解毒饮治疗药物性肝损害的疗效机制分析
• （一） 减轻肝细胞变性坏死程度
• （二） 拮抗脂质过氧化反应
• （三） 改善肝脏微循环
• （四） 改善肝细胞周围的酸碱环境
• （五） 调节免疫功能
• （六） 调节脂质代谢
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 附录
• 致谢
• 查新报告