桔梗总皂苷对二氟沙星在鸡体内药代动力学及肺药浓度影响的研究

桔梗总皂苷对二氟沙星在鸡体内药代动力学及肺药浓度影响的研究

论文摘要

目的:研究二氟沙星在健康鸡体内的药物代谢动力学特征以及桔梗总皂苷与二氟沙星联合应用后,桔梗总皂苷对二氟沙星药物代谢动力学性质和肺药浓度的影响。方法:195只健康鸡随机地平均分成5组,Ⅰ组(对照组):单剂量一次内服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)];Ⅱ组:单剂量一次同时内服二氟沙星[10mg╱(kg·b·w)]与桔梗总皂苷[20mg/(kg·b·w)];Ⅲ组:单剂量一次同时内服二氟沙星[10mg╱(kg·b·w)]与桔梗总皂苷[40mg╱(kg·b·w)];Ⅳ组:单剂量一次同时内服二氟沙星[10mg╱kg·b·w)]与桔梗总皂苷[60mg/(kg·b·w)];Ⅴ组:单剂量一次静脉注射二氟沙星[10mg╱(kg·b·w)]。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度与肺脏药物浓度,血药浓度最低检测限0.01mg/L,肺脏药物浓度最低检测限0.05μg/g,并以3P97药动学程序和SPSS(11.0)统计软件对所得数据进行分析。结果:Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组各组药时数据均符合一级吸收二室模型(权重=1),Ⅴ组药时数据均符合三室开放模型(权重=1)。主要动力学参数及拟合方程如下:Ⅰ组:T1/2Ka为(0.037±0.002)h,T1╱2a为(0.499±0.051)h,T1/2β(14.429±2.306)h,Tpeak为(0.500±0.278)h,Cmax为(1.834±0.077)mg/L,AUC为(16.294±1.662)(mg╱L·h),Ka为(18.506±0.494)(1/h),MRT0→36(h)为(14.228±2.187)h,拟合方程为:C=2.256e-1.389t+0.737e-0.048t-2.993e-18.506t。Ⅱ组:T1╱2Ka为(0.170±0.034)h,T1╱2α为(2.188±0.929)h,T1/2β为(38.160±3.232)h,Tpeak为(0.750±0.149)h,Cmax为(0.828±0.040)mg/L,AUC为(19.633±1.512)(mg/L·h),Ka为(4.089±1.226)(1/h),MRT0→36(h)为(17.665±2.079)h,拟合方程为:C=0.729e-0.317t+0.321e-0.018t-1.050e-4.089t。Ⅲ组:T1/2Ka为(0.552±0.065)h,T1╱2α为(1.389±0.627)h,T1/2β为(36.338±4.895)h,Tpeak为(1.000±0.125)h,Cmax为(1.010±0.014)mg/L,AUC为(22.874±0.315)(mg╱L·h),Ka为(1.256±0.150)(1/h),MRT0→36(h)为(17.314±2.768)h,拟合方程为:C=2.282e-0.499t+0.396e-0.019t-2.678e-1.256t。Ⅳ组:T1/2Ka为(0.430±0.074)h,T1╱2α为(1.646±0.226)h,T1╱2β为(71.680±4.214)h,Tpeak为(1.000±0.041)h,Cmax为(1.439±0.016)mg/L,AUC为(32.372±1.579)(mg╱L·h),Ka为(1.256±0.205)(1/h),MRT0→36(h)为(16.290±2.276)h,拟合方程为:C=2.694e-0.421t+0.279e-0.001t-2.973e-1.611t。Ⅴ组:T1╱2α为(0.852±0.329)h,T1╱2β为(26.367±3.142)h,AUC为(24.704±1.202)(mg/L·h),MRT0→36(h)为(14.436±2.295)h,拟合方程为:C=5.124e-πt+2.824e-0.814t+0.533e-0.026t。结论:1.二氟沙星在健康鸡体内吸收迅速,血药浓度较高,分布广泛,消除较为缓慢。2.桔梗总皂苷减慢了二氟沙星在体内的吸收速度,但增加了二氟沙星的吸收程度;加快了二氟沙星向组织的转运;延长了二氟沙星在体内的作用时间;提高了二氟沙星的生物利用度;桔梗总皂苷使二氟沙星在鸡体内的分布容积增大,表明桔梗总皂苷使二氟沙星在鸡体内的分布更加广泛,更有利于深部组织感染的治疗。3.桔梗总皂苷与二氟沙星联合内服,二氟沙星的肺药浓度显著提高,证明了桔梗总皂苷是桔梗“引经”作用的物质基础。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 第一部分 选题背景和文献综述
  • 1 选题背景
  • 2 文献综述
  • 2.1 引经理论研究综述
  • 2.1.1 引经学说与引经药
  • 2.1.2 归经、引经、药引的区别
  • 2.1.3 引经理论及引经药的现代研究
  • 2.2 桔梗综述
  • 2.2.1 异名
  • 2.2.2 品种考证
  • 2.2.3 植物学
  • 2.2.4 性状
  • 2.2.5 采收期
  • 2.2.6 化学成分
  • 2.2.7 性味、归经及功效
  • 2.2.8 桔梗皂苷的提取
  • 2.2.9 TLC鉴定
  • 2.2.10 药论
  • 2.2.11 现代药理研究
  • 2.2.12 不良反应
  • 2.3 二氟沙星综述
  • 2.3.1 二氟沙星结构与理化特征
  • 2.3.2 药理作用机制
  • 2.3.3 药效学研究概况
  • 2.3.4 药动学研究概况
  • 2.3.5 耐药性研究概况
  • 2.3.6 毒理学研究概况
  • 2.3.7 药残研究概况
  • 3 实验研究的目的与意义
  • 第二部分 试验研究
  • 第一章 桔梗总皂苷的提取
  • 1 材料与方法
  • 1.1 材料
  • 1.1.1 主要实验仪器
  • 1.1.2 药品与试剂
  • 1.2 方法
  • 1.2.1 大孔吸附树脂预处理
  • 1.2.2 提取程序
  • 1.2.3 含量测定
  • 2 结果与分析
  • 3 讨论
  • 第二章 桔梗总皂苷对二氟沙星在鸡体内药动学影响的研究
  • 1 材料与方法
  • 1.1 材料
  • 1.1.1 实验动物
  • 1.1.2 主要实验仪器
  • 1.1.3 药品与试剂
  • 1.2 方法
  • 1.2.1 分组及给药方法
  • 1.2.2 药液配制
  • 1.2.3 给药和样品采集
  • 1.2.4 血液样品的处理
  • 1.2.5 组织样品的处理
  • 1.3 标准曲线的制备
  • 1.3.1 血药浓度标准曲线的制备
  • 1.3.2 组织药浓标准曲线的制备
  • 1.4 样品提取方法回收率及精密度
  • 1.4.1 血液样品
  • 1.4.2 组织样品
  • 1.5 色谱条件
  • 1.6 数据处理
  • 2 结果与分析
  • 2.1 标准品和样品色谱图
  • 2.1.1 标准品色谱图
  • 2.1.2 样品色谱图
  • 2.2 血浆药物浓度
  • 2.3 药动学参数
  • 3 讨论
  • 3.1 HPLC测定方法
  • 3.2 二氟沙星的药代动力学
  • 3.3 桔梗总皂苷对二氟沙星药动学特征的影响
  • 第三章 桔梗总皂苷对二氟沙星的肺药浓度影响的研究
  • 1 材料与方法
  • 1.1 材料
  • 1.1.1 实验动物
  • 1.1.2 主要实验仪器
  • 1.1.3 药品
  • 1.2 方法
  • 1.2.1 分组及给药方法
  • 1.2.2 药液配制
  • 1.2.3 给药和肺组织样品采集
  • 1.2.4 肺组织样品的处理
  • 1.2.5 肺组织数据处理
  • 2 结果与分析
  • 2.1 各组肺药浓度的比较
  • 2.1.1 各组肺药浓度数据比较
  • 2.1.2 各组肺药浓度柱状图比较
  • 2.2 二氟沙星单剂量内服时在鸡体内的分布特征
  • 2.3 桔梗总皂苷与二氟沙星联合内服后在鸡肺内的分布特征
  • 3 讨论
  • 3.1 桔梗总皂苷对二氟沙星在鸡肺组织内分布的影响
  • 3.1.1 不同剂量组肺中药物浓度的比较
  • 3.1.2 肺脏内药物浓度变化的比较
  • 3.2 引经作用
  • 第四章 桔梗总皂苷对二氟沙星在鸡体内生物利用度影响的研究
  • 1 材料与方法
  • 1.1 材料
  • 1.1.1 实验动物
  • 1.1.2 主要实验仪器
  • 1.1.3 药品与试剂
  • 1.2 方法
  • 1.2.1 分组及给药方法
  • 1.2.2 药液配制
  • 1.2.3 给药和样品采集
  • 1.2.4 血液样品的处理
  • 2 结果与分析
  • 3 讨论
  • 第三部 分结论与创新
  • 1 结论
  • 2 创新
  • 参考文献
  • 致谢
  • 攻读学位期间发表的学术论文
  • 相关论文文献

    标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  

    桔梗总皂苷对二氟沙星在鸡体内药代动力学及肺药浓度影响的研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢