论文摘要
目的探讨修复基因ERCC1多态性与肝癌易感性的关系,及ERCC1基因多态和环境因素的交互作用对肝癌发生的影响。方法采用1∶1配对的病例对照研究,病例来自福州市各大医院经病理组织切片确诊为肝癌的新发病例(283例),对照选择与病例在性别、年龄、民族和居住地相匹配的同期入院的非肿瘤患者(283例)。采用统一编制的调查表进行问卷调查。采用PCR-RFLP法对调查对象的血标本进行ERCC1基因多态检测。采用条件Logistic回归方法分析基因、环境、基因-环境在肝癌发生中的作用,计算相对危险度(OR)及其95%CI。全部数据分析采用SPSS13.0软件。结果1、1∶1配对的病例对照研究结果显示:肝癌的主要危险因素:吸烟总量>248200支(OR=3.543,95%CI=1.605~7.819),喜食猪油(OR=4.499,95%CI=1.629~12.424),喜食腌制食品(OR=9.006,95%CI=3.047~26.622),食用霉变食物史(OR=6.356,95%CI=1.128~35.803),一级亲属肝癌史(OR=3.088,95%CI=1.114~8.562),乙肝肝炎史(OR=19.069,95%CI=5.496~66.164),家庭生活不和谐(OR=2.000, 95%CI=1.346~2.970)。其中有乙肝肝炎史为肝癌的第一危险因素。肝癌的保护因素:月茶消费量>300g(OR=0.229, 95%CI=0.068~0.766)。2、ERCC1基因多态性与肝癌易感性的研究结果显示:病例组和对照组ERCC1-4533野生型纯合子(G/G)、杂合子(G/A)、突变型纯合子(A/A)分布有统计学意义(χ2=19.537, P<0.05),其杂合型与突变型与肝癌易感性显著相关,OR杂=1.675(95%CI:1.165~2.408),OR突=5.218(95%CI:1.949~13.956)。病例组和对照组ERCC1-8092野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/A)、突变型纯合子(A/A)分布有统计学意义(χ2=55.334,P<0.05),其杂合型与突变型与肝癌易感性显著相关,OR杂=2.625(95%CI:1.727~3.990),OR突=8.254(95%CI:3.819~17.837)。3、基因-环境因素之间交互作用研究结果显示:ERCC1-8092基因多态性与吸烟存在交互作用(OR=99.699,95%CI =5.239~297.133),未发现ERCC1-4533基因多态性与环境因素存在交互作用。结论ERCC1基因4533位点和8092位点多态可能与肝癌遗传易感有关。吸烟总量,喜食猪油,喜食腌制食品,食用霉变食物史,一级亲属肝癌史,乙肝肝炎史,家庭生活不和谐是肝癌的危险因素,有乙肝肝炎史为肝癌的第一危险因素。饮茶是肝癌的保护因素。ERCC1-8092基因多态性与吸烟存在交互作用,使得肝癌发生风险明显增加。