论文摘要
目的:研究蛇葡萄素钠（AMP-Na）单用及与卡铂（CBP）合用在体内、外对SPC-A-1人肺腺癌细胞的抗肿瘤作用及作用机制。方法:建立人肺腺癌SPC-A-1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,评价AMP-Na单用及与CBP合用对荷瘤裸鼠在体的抑瘤作用;采用MTT比色法测定AMP-Na单用及与CBP合用对SPC-A-1细胞的体外细胞毒活性;用流式细胞仪分析AMP-Na单用及与卡铂联用后对SPC-A-1细胞调亡、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及Caspase-3表达的影响。结果:1.体内实验表明,AMP-Na 125～260mg/kg各剂量单用对人肺腺癌SPC-A-1细胞裸鼠皮下移植瘤生长无明显影响。与CBP合用,可显著增加CBP对SPC-A-1细胞裸鼠移植瘤的抗肿瘤活性,具有协同抑制作用,以AMP-Na 200mg/kgⅠ和260mg/kg作用最强,与溶媒对照比,差别有极显著性（P＜0.01）;与卡铂单用比,差别有显著性（P＜0.05）。2.体外细胞毒实验结果表明,AMP-Na 6.25～200μg/ml对人肺腺癌SPC-A-1细胞增殖的抑制作用具有明显的量效关系,与CBP联用后有协同效应,可显著增加CBP对SPC-A-1细胞的抑制作用,卡铂单用的IC50为35.69μg/ml±6.56μg/ml,联用后依次降为33.98±6.3、30.96±3.8、28.34±6.3、19.13±6.9和＜6.25μg/ml。3.FCM分析显示,AMP-Na 12.5～100μg/ml各剂量单用对人肺腺癌SPC-A-1细胞具有明显的诱导凋亡作用,与阴性对照比,差别有显著性（P＜0.05）;和CBP联用后凋亡率较卡铂单用明显上升,有协同抑制作用。4.FCM分析显示,AMP-Na单用及与CBP联合作用后可显著提高SPC-A-1细胞Bcl-2与Bax的平均荧光强度,降低Bcl-2/Bax的比率,增加Caspase-3的表达。结论:1.AMP-Na单用对人肺腺癌SPC-A-1细胞裸鼠皮下移植瘤生长无明显影响;AMP-Na与卡铂合用,可以增强卡铂对裸鼠移植瘤的抗肿瘤活性,有协同抑制作用。2.AMP-Na单用能够显著抑制人肺腺癌SPC-A-1细胞的增殖,且有浓度依赖性;AMP-Na与卡铂合用可以增强卡铂的活性,协同抑制SPC-A-1细胞的增殖。3.AMP-Na可能是通过激活细胞内的Caspase-3介导的信号转导通路,降低凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax的比率,诱导凋亡而发挥其抗肿瘤作用。