论文摘要
背景和目的:肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,占所有恶性肿瘤的14%。在我国,每年将近有50万的新发肺癌患者,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%。目前肺癌治疗的结果不尽人意,所有确诊肺癌的病例的5年生存率仅为15%左右。在肺癌病人中,其中三分之二病例被确诊时已经是晚期阶段肺癌。因此,早期诊断是提高肺癌患者生存率的关键。目前,利用分子生物学技术,寻找寻找肺癌相关基因及其标志物,用于该肿瘤的早期发现、监测、预后的判断,确定复发和转移的风险,甚至作为靶向治疗的标靶,已逐渐成为医学热点。DNA双链断裂修复基因具有高度多态性。DNA双链断裂修复基因的多态性可使机体修复DNA双链断裂的能力有所不同,从而导致基因的稳定性和细胞的癌变率有所改变。DNA修复基因多态性引起的DNA修复能力的差异可能是决定肺癌遗传易感性的重要因素。XRCC3（X-ray repair cross implementing group 3,X线交叉互补修复基因3）为DNA双链断裂修复基因的一种。近年来,在许多相关的研究中发现,XRCC3与人类肿瘤的发生、发展同样有密切的联系。在人类许多恶性肿瘤细胞中,包括乳腺癌,急性粒细胞性白血病（AML）,膀胱癌,XRCC3基因的表达明显升高,而且与肿瘤的生物学特征及其预后密切相关。目前国内有关于非小细胞肺癌与XRCC3的研究报道很少,为了进一步在国人非小细胞肺癌中研究XRCC3的表达情况及与肿瘤生物学特性的相关性,我们采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术,探讨非小细胞肺癌患者中XRCC3多态性与肺癌易感性的关系。试验方法:收集经病理学诊断的非小细胞性肺癌患者103例为病例组,其中Ⅰ期1例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期48例。正常体检人群139例为对照组。留取抗凝外周全血2ml至-80℃冰箱,统一提取。以蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用Taqman探针基因分型技术方法检测XRCC3-241多态位点的基因型,比较非小细胞性肺癌肺癌组与健康对照组之间等位基因及基因型分布。统计:数据统计分析采用SPSS 11.0版软件包（SPSS Company,Chicago,Illinois,USA）进行,P＜0.05认为有统计学意义。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行X2检验行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的等位基因和基因型分布比较采用R×C表X2检验。以非条件Logistic回归法计算经性别、年龄、吸烟状况校正的相对风险度的比值比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（confidence interval,CL）结果:1非小细胞性肺癌组吸烟个体的比例（68.9%）明显高于对照组（36.7%）（X2=24.6,P＜0.001）;吸烟可显著增加肺癌的发病风险（经年龄、性别校正OR=3.828,95%CI=2.228-6.579）。2在健康对照组中,XRCC3-241多态性位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。XRCC3-241多态性位点的C等位基因频率、T等位基因频率在非小细胞性肺癌组分别为94.2%、5.8%;在健康人群组分别为92.4%、7.6%。二者无显著性差异（X2=0.307,P=0.579）。根据非小细胞性肺癌TNM类型进行分层分析发现:XRCC3-241多态与非小细胞性肺癌TNM分期的发病风险无相关。根据个体吸烟情况进行分层分析发现:XRCC3-241多态位点与不吸烟人群的肺癌发病风险无相关:在吸烟组中,与XRCC3-241多态位点的C/C基因型相比,C/T基因型未显著增加不吸烟个体患肺癌的风险（经性别和年龄校正OR为1.015,95%CI为0.377-2.735,P＞0.05）。结论:1.吸烟显著增加肺癌的发病风险。2.XRCC3-241多态与肺癌的发病风险无相关性,XRCC3-241基因这两个多态位点的联合分析亦未发现其单体型与肺癌易感性相关。