论文摘要
艾滋病(AIDS)是一种由艾滋病病毒、即人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,简称HIV)侵入人体后破坏人体免疫功能,使人体发生多种不可治愈的感染和肿瘤,最后导致被感染者死亡的一种严重传染病。目前医学界正努力寻找该病毒自身防御中的弱点,以便抑制或杀死该病毒。其中一个重要的目标就是HIV的衣壳蛋白—gp120。 HIV的基因组长约9.8kb,由编码几种病毒蛋白的9个开放阅读框组成,包括3个结构基因(gag,pol,env)、2个调节基因(tat,rev)和4个附属或辅助基因(vif,vpr,vpu,nef)。gp120是HIV的衣壳蛋白,为env基因编码的糖蛋白。在病毒复制的过程中env基因首先表达成分子量为160KD的前肽,然后由它形成120KD和44KD的糖蛋白,即gp120和gp41。 gp120包含有很多抗原决定簇,具有很强的免疫原性。序列对比分析表明,不同HIV-1株中gp120的变异程度很高。研究已经证实,gp120的基因突变位点主要位于V3高变区,而其余序列变异率很低。在体外表达实验方面,gp120全长约1.5kbp不能得到稳定和高效的表达,而包含有许多抗原位点的gp120N端500多个bp(gp120 N端约三分之一,包含V1区和V2区)体外表达的蛋白很稳定。间接ELISA及Western blot证实,表达产物具有良好的抗原性及特异性,而且该段基因序列相对保守。 联系到在乙肝、肿瘤和其他疾病的免疫学研究和治疗中得到广泛应用的细胞因子的免疫佐剂作用现象——主要通过构建抗原-细胞因子的DNA重组体,来增强和改变免疫应答反应。因此,课题组经过分析,选择了γ干扰素与可以得到稳定表达且包含HIV部分主要抗原位点的gp120部分糖蛋白(gp120 N端560bp的基因片段表达产物)组成重组体,来观察重组体是否增强了机体针对gp120抗原的细胞免
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