艾康颗粒抑制肿瘤血管生成及抗转移作用的基础与临床研究

论文题目: 艾康颗粒抑制肿瘤血管生成及抗转移作用的基础与临床研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科学

作者: 王志学

导师: 焦中华

关键词: 肿瘤血管生成,肿瘤转移,中西医结合疗法,艾康颗粒,药理学,肺癌,肝癌,细胞,促血管生成因子基因,基因,细胞凋亡

文献来源: 山东中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本研究提出了“正虚血瘀、邪毒流注、风痰阻络”为肿瘤转移及血管生成的病机特点,“扶正活血、解毒散结、熄风通络”为抑制肿瘤血管生成及抗转移的治疗法则,并遵循组方配伍原则,采用先进制剂工艺制成复方纯中药制剂——艾康颗粒。从基础（体外细胞培养、动物体内实验）与临床两个方面,对其抑制肿瘤血管生成及抗转移的作用与机制进行了多层次、多角度的系统研究。 体外实验运用血清药理学方法,观察了不同浓度的艾康颗粒含药血清对鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）血管生成、对培养不同时间的高转移人肺巨细胞癌细胞系PG细胞生长及肿瘤血管生成相关指标的影响。结果:艾康颗粒含药血清能明显抑制CAM血管生成及体外培养PG细胞的生长,显著抑制PG细胞血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）、基质金属蛋白酶MMP-9、突变型P 53基因蛋白的表达,提高NM23基因表达,阻滞细胞于G0—G1期、诱导肿瘤细胞凋亡（P<0.05～0.01）;血清药理学研究证实艾康颗粒的上述作用可经口服途径在体内实现,并随药血清浓度的增加、作用时间的延长而明显增强,与化疗合用具有协同作用。 动物体内实验采用Lewis肺癌、H22肝癌血道及淋巴道转移模型,观察了艾康颗粒的抑瘤抗转移作用及对肿瘤组织微血管密度（MVD）、VEGF的影响。结果:艾康颗粒对小鼠移植性肿瘤的生长及实验性血道及淋巴道转移均有明显抑制作用,且能明显抑制肺转移瘤的生长,并减少肿瘤组织及其间质内MVD、抑制肿瘤组织VEGF表达。药物高剂量优于低剂量,与化疗合用具有显著增效作用,亦能保护荷瘤鼠的免疫器官,减轻化疗引起的免疫器官损伤（P<0.05～0.01）。 临床研究艾康颗粒与化疗联合应用,观察了对Ⅱ～ⅢB期（肺癌、胃肠癌、乳腺癌）肿瘤术后患者1、2年转移复发率、生存率及生活质量等的影响,并与单独化疗作对照。结果:肺癌观察组1、2年转移复发率分别为10.00%、25.00%,,显著低于对照组的38.46%、61.54%（P均<0.01）:总观察组1、2年转移复发率分别为6.67%、16.67%,显著低于总对照组的28.57%、48.57%（P<0.05～0.01）;观察组1、2年生存率分别为93.33%、86.67%,显著高于对照组的74.29%、54.29%（P<0.05～0.01）。临床研究亦显示:艾康颗粒能明显改善患者生活质量,减轻化疗的毒副作用,降低外周血中VEGF含量,调节T细胞亚群的失衡及血液流变性的异常（P<0.05～0.01）。

论文目录:

引言

基础研究

第一部分 体外实验

实验一 艾康颗粒含药血清对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成的影响

实验二 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞形态学及生长状态观察

实验三 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞细胞毒作用的观察

实验四 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞VEGF表达的影响

实验五 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞bFGF表达的影响

实验六 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞MMP-9表达的影响

实验七 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞P53基因表达的影响

实验八 艾康颗粒含药血清对人肺巨细胞癌细胞系PG细胞nm23基因表达的影响

实验九 艾康颗粒含药血清诱导人肺巨细胞癌细胞系PG细胞凋亡的研究

第二部分 动物体内实验一般材料与模型建立方法

实验一 艾康颗粒对H_(22)肝癌、Lewis肺癌小鼠一般状况及局部肿瘤的影响

实验二 艾康颗粒对H_(22)肝癌、Lewis肺癌小鼠移植瘤MVD表达的影响

实验三 艾康颗粒对H_(22)肝癌、Lewis肺癌小鼠移植瘤VEGF表达的影响

实验四 艾康颗粒对Lewis肺癌、H_(22)肝癌血道转移的影响

实验五 艾康颗粒对H_(22)肝癌小鼠淋巴道转移的影响

实验六 艾康颗粒对Lewis肺癌小鼠术后肺、淋巴结转移的影响

实验七 艾康颗粒对H_(22)肝癌、Lewis肺癌小鼠免疫器官的影响

临床研究

1 临床设计

2 临床资料

3 结果

讨论

1 肿瘤血管生成与肿瘤转移

2 肿瘤血管生成及其机制

3 血管生成抑制剂在肿瘤治疗中研究概况

4 祖国医学对肿瘤转移的认识

5 中医药抑制肿瘤血管生成及抗转移研究的现状

6 艾康颗粒立法组方的理论基础及科学依据

7 艾康颗粒疗效分析与机理探讨

结语

参考文献

附录

致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

• [1].四种天然化合物抑制肿瘤血管生成及沙棘总黄酮降血压作用的研究[D]. 逄秀凤.华东师范大学2009
• [2].“墓头回”活性成份抑制肿瘤血管生成的实验研究[D]. 李思成.成都中医药大学2003
• [3].水蛭、斑蝥对肿瘤血管生成及VEGF、MMP表达的影响[D]. 吴秋玲.湖北中医药大学2011
• [4].FGFR1重组蛋白疫苗联合吉西他滨抗小鼠肿瘤血管生成及其超声评价的研究[D]. 郑少萍.华中科技大学2009

相关论文

• [1].温通降浊法抗肿瘤转移研究[D]. 李晓丽.山东中医药大学2004
• [2].平移合剂抗肿瘤术后转移的临床及实验研究[D]. 李秀荣.山东中医药大学2004
• [3].复方威麦宁抗肺癌转移作用及其分子机制研究[D]. 娄金丽.北京中医药大学2004
• [4].中药扶正合剂治疗非小细胞肺癌的临床研究及抗转移机理的实验研究[D]. 张霆.天津中医学院2004
• [5].益气活血解毒方阻抑肿瘤转移的作用环节及分子调控机制[D]. 郝钰.北京中医药大学2005
• [6].中药抗肺癌反应性基因研究及中医综合治疗临床研究方法探讨[D]. 刘赟.中国中医研究院2005
• [7].中药注射剂调控肿瘤血管生成信号传导通路的机制研究[D]. 刘浩.中国中医研究院2005
• [8].消瘤方治疗非小细胞肺癌的临床与实验研究[D]. 周延峰.山东中医药大学2005
• [9].乾坤宁抗肿瘤的药效学和机理研究[D]. 张硕.成都中医药大学2005
• [10].rhIL-24、EGCG对肺癌生长和肿瘤血管生成抑制的基础研究[D]. 朱晔涵.苏州大学2005

标签：肿瘤血管生成论文;  肿瘤转移论文;  中西医结合疗法论文;  艾康颗粒论文;  药理学论文;  肺癌论文;  肝癌论文;  细胞论文;  促血管生成因子基因论文;  基因论文;  细胞凋亡论文;