论文题目: 二氮嗪药物后适应及其机制分析
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 边云飞
导师: 吴博威
关键词: 二氮嗪,缺血后适应,缺血,再灌注,线粒体通道,凋亡
文献来源: 山西医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 近年来,随着临床冠脉内溶栓、PTCA 及冠脉搭桥术等治疗手段的广泛应用,心肌再灌注损伤愈来愈引起人们的广泛重视。缺血预适应是目前认为最强及最有效的内源性保护机制,一系列研究均显示缺血预适应可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤。但是由于在临床治疗中经常遇到的是已经发生的心肌缺血,而真正能够干预的是已发生的心肌缺血阶段及再灌注阶段,因而从临床治疗的角度讲,缺血预适应的真正临床应用价值有很大的局限性。2003 年, Zhao 首先在狗的模型发现缺血后适应现象。之后,这一现象在大鼠和兔子的模型上也相继得到了证实。由于缺血后适应的干预应用于缺血发生之后和再灌注之前,具有广泛的临床应用前景,因而引起了人们的广泛关注。缺血后适应发现后,如何建立有效的药物后适应途径,并分析其发生机制,已经提到研究日程。考虑到激活线粒体内膜KATP通道在缺血预适应中的心肌保护作用已被公认,而它的选择性激动剂二氮嗪又是一可用于临床的药物,因此我们在预实验的基础上,首先选择二氮嗪在动物建立药物后适应模型,并进一步分析在药物后适应和模拟缺血后适应中激活KATP通道产生心肌保护作用的机制,为进一步的临床研究和应用奠定基础。一、二氮嗪药物后适应对离体大鼠心肌局部缺血/再灌注损伤的影响目的:观察二氮嗪药物后适应,即在再灌注早期激活线粒体ATP 敏感性钾通道对缺血/再灌注心肌的保护作用。材料与方法:利用Langendorff 逆行灌流装置对大鼠心脏离体灌流,通过对左冠状动脉前降支的结扎和松扎建立大鼠离体心脏局部缺血/再灌注模型。实验分为11 组:1 组,缺血/再灌注组。Ⅱ组,二氮嗪药物后适应组,并包括Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc三个不同药物剂量组。Ⅲ组,pinacidil 药物后适应组。Ⅳ组,二氮嗪药物预适应组。Ⅴ组,二氮嗪加5-HD 药物后适应阻断组。Ⅵ组,二氮嗪加优降糖药物后适应组。Ⅶ组,二氮嗪加优降糖及5-HD药物后适应组。Ⅷ组,二氮嗪加atractyloside 药物后适应阻断组。Ⅸ组,
论文目录:
前 言
第一部分 二氮嗪药物后适应对离体大鼠心肌局部缺血/再灌注损伤的保护作用
1.1 材料与方法
1.2 结果
1.3 讨论
第二部分 二氮嗪药物后适应对离体大鼠局部缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响
2.1 材料与方法
2.2 结果
2.3 讨论
第三部分 模拟缺血后适应与二氮嗪药物后适应对缺血/再灌注心肌细胞内钙浓度的影响
3.1 材料与方法
3.2 结果
3.2 讨论
结论
参考文献
综述:线粒体 KATP 通道与心肌保护
正文
参考文献
个人简历
致谢
发布时间: 2005-07-15
参考文献
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