新城疫病毒HN基因与鸡贫血病毒VP3基因抗肿瘤作用及其信号传导机制

论文摘要

本研究通过细胞生物学和分子生物学手段,揭示了新城疫病毒HN基因和鸡贫血病毒Apoptin基因对人肺癌细胞SPC-A1的作用与细胞内线粒体途径的关系。评价了Apoptin和IL-18重组子以及重组鸡痘病毒vFVHN和vFVVP3对C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤模型的治疗效果。结果显示,Apoptin和IL-18联合治疗不但显著抑制小鼠肿瘤生长,且能够提高治疗小鼠的存活率。IL-18在小鼠体内发挥了免疫佐剂的作用,诱导强的NK和LLC特异性的CTL反应,并促使免疫反应趋向Th1优势。本研究又利用表达谱芯片结合生物信息学软件,综合分析了KEGG、BioCarta、GenMAPP三大数据库信息,证明了一些重要的信号传导通路以及关键的激酶调控蛋白与HN基因和Apoptin基因的抗肿瘤作用密切相关。对于肺癌细胞HN基因主要作用于线粒体,激活Caspase-3;对于结直肠癌细胞它主要通过抑制BFAR和NFκβ1双重调控细胞内和细胞外的凋亡途径;而对于肝癌细胞的作用机制可能与p38MAPK途径相关。上述研究为进一步阐明新城疫病毒HN基因和鸡贫血病毒Apoptin基因的抗肿瘤机制奠定了基础。

论文目录

• 前言
• 第一篇 文献综述
• 第一章 癌症基因治疗研究进展
• 1 前言
• 2 基因治疗发展历史
• 3 癌症基因治疗现状
• 4 癌症基因治疗的主要障碍
• 5 癌症基因治疗的策略
• 6 基因传递的方法
• 7 临床检测
• 8 知识产权和临床实验的花费
• 9 结论
• 第二章 DNA 微阵列技术及其在癌症研究中的应用
• 1 概述
• 2 微阵列技术的技术平台和操作流程
• 3 基因表达分析
• 4 表达谱芯片的数据分析
• 5 微阵列技术在癌症研究中的应用
• 第二篇 研究内容
• 第一章 新城疫病毒HN 基因与鸡贫血病毒 VP3 基因体外对肺癌细胞 SPC-A1的作用机制研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二章 含凋亡素基因和白细胞介素18 基因的重组体体内对小鼠Lewis 肺癌模型的治疗
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三章 表达新城疫病毒 HN 基因与鸡贫血病毒VP3 基因重组鸡痘病毒体内对小鼠Lewis 肺癌模型的治疗
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第四章 新城疫病毒 HN 基因与鸡贫血病毒VP3 基因作用人结直肠癌细胞的信号传导机制
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第五章 重组鸡痘病毒vFVHN 与vFVVP3 作用人肝癌细胞的信号传导机制
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 攻博期间发表的学术论文和其他成果
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致 谢
• 导师简介
• CURRICULUM VITAE