黄芩苷对兔动脉粥样硬化及TAFI水平的影响

论文摘要

背景:动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是缺血性心脑血管疾病（如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等）共同的病理生理基础,它的形成是一个长期缓慢的过程,是多因素共同作用的结果。近几年的研究表明,动脉粥样硬化的发生、发展与凝血、纤溶调节系统密切相关。凝血酶激活的纤溶抑制物（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI）作为凝血和纤溶的联系纽带发挥抑制纤溶的作用,参与AS的发生发展。另外,众多的研究表明,炎症参与了动脉粥样硬化性疾病的发生发展,AS本身也是一种慢性炎症性疾病,炎症反应贯穿于AS发生、发展及斑块破裂、血栓形成的全过程。而TAFI不仅通过抑制纤溶系统影响动脉粥样硬化的发生,而且通过调节炎症参与其发病过程。黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）是中医临床常用药,黄芩苷（baical in）是黄芩的主要有效成分之一,是黄芩及其制剂的主要质量控制指标成分。据药理学研究报道,黄芩苷具有抗炎、抗变态反应、降压和镇静、利胆、保肝和解痉等作用。另有研究报道,其也具有一定的抗凝、抗氧化以及抑制平滑肌细胞增殖的作用。其中,其抗炎、抗凝、抗氧化及抑制平滑肌细胞增殖的作用都可能会对动脉粥样硬化性疾病起一定的预防作用。但黄芩苷对动脉粥样硬化的发生发展有何影响,TAFI在动脉粥样硬化的发生发展中起到什么作用,黄芩苷对其水平有何影响国内外报道很少。本研究拟采取条件控制科学严格的动物实验,明确黄芩苷对动脉粥样硬化和TAFI水平的影响,为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的理论依据。目的:通过建立家兔动脉粥样硬化模型,测定在不同剂量黄芩苷的干预下各组动物血脂、凝血、炎症指标和TAFI水平,分析黄芩苷的干预与以上指标的相关性,探讨黄芩苷对动脉粥样硬化和TAFI水平的影响及其机制。方法:40只健康雄性的新西兰大耳白兔先适应性喂养7天,然后随机分为4组,正常对照组、模型对照组组、高剂量药物治疗组和低剂量药物治疗组（每组10只）,后三组为模型组。正常对照组给予基础饲料喂养,其余三个模型组给予高脂饲料喂养以复制兔动脉粥样硬化模型,并在高脂饲料喂养的基础上分别给予生理盐水、100mg/kg/d的黄芩苷、50mg/kg/d的黄芩苷灌胃,正常对照组亦同时给予生理盐水灌胃,喂养12周。用全自动生化仪测定各组血脂系列,用全自动凝血仪测定凝血指标,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清炎症指标,发色底物法测定血浆TAFI的活性,实验结束处死动物,留取主动脉进行病理捡测。结果:（1）用高脂饲料喂养12周可成功建造兔动脉粥样硬化模型。（2）模型建造成功后,各模型组的血浆总胆固醇（TC）、总甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、血清淀粉样蛋A（SAA）、一氧化氮（NO）水平变化与正常对照组相比有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;而血浆凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fib）、高敏C反应蛋白（Hs-CRP）、白介素6（IL-6）和TAFI水平相比于正常对照组,模型对照组和低剂量药物治疗组变化有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。高剂量组则无差别。（3）黄芩苷治疗后,高剂量组与低剂量组的TC、TG、LDL-C、Fib、Hs-CRP、IL-6、SAA和TAFI水平明显低于模型对照组（P＜0.01）,HDL-C、PT、APTT、NO水平明显高于模型对照组（P＜0.01或P＜0.05）;与低剂量药物治疗组比较,高剂量组TC、TG、LDL-C、Fib、APTT水平及各炎症指标明显不同于低剂量组（P＜0.05或P＜0.01）,HDL-C、PT和TAFI水平未见统计学差异。结论:（1）用高脂饲料喂养12周可成功建造兔动脉粥样硬化模型。（2）各模型组TAFI活性明显升高,说明TAFI参与了兔动脉粥样硬化的形成过程。（3）黄芩苷治疗组中TC、TG、LDL-C、Fib、Hs-CRP、IL-6、SAA水平明显降低,说明其延缓了AS的发生发展,有明显的抗炎作用,也显著降低了TAFI的活性。提示黄芩苷可用来干预动脉粥样硬化性疾病。

论文目录

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• 材料与方法
• 结果
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