论文摘要
目的:探讨西布曲明、非诺贝特、二甲双胍及托吡酯对高脂饮食诱导肥胖Wistar大鼠体重、体脂、血糖、血脂、胰岛素及空腹血清ghrelin水平的影响,及其部分可能的机制;从而为肥胖症的药物治疗提供基础的实验资料。 方法:57只平均体重为63.7克~99.9克的3周龄Wistar大鼠按照体重随机分成不等两组,其中50只予以高脂高营养饲料喂养,另外7只给予正常饲料喂养。19周后,高脂饲料喂养组得到营养性肥胖大鼠35只(平均体重535.03±41.26克)及肥胖抵抗大鼠15只(平均体重418.46±15.73克)。将35只肥胖大鼠按照体重随机分为五组(n=7),在高脂饲料喂养的基础上分别给予空白干预和西布曲明(10mg/kg)、非诺贝特(83.4 mg/kg)、二甲双胍(400 mg/kg)及托吡酯(53.6 mg/kg)四种药物干预;同时,正常饲料喂养组大鼠及肥胖抵抗组大鼠分别继续给予正常饲料及高脂饲料。干预8周,所有大鼠禁食16小时后,称量大鼠体重,麻醉条件下体外心脏取血、离心,—80℃保存,采用酶联免疫检测方法测量空腹血清ghrelin水平、放射免疫方法测量空腹胰岛素水平,同时测量大鼠的血糖、血脂等生化指标;测量大鼠体长,计算大鼠Lee’s指数;取内脏脂肪(睾丸及肾周脂肪),称其湿重。 结果:(1)肥胖抵抗大鼠体重(P<0.01)及空腹胰岛素水平(P<0.01)显著低于正常对照组大鼠,血清HDL-C水平显著高于对照组(P<0.001);其空腹血清ghrelin水平与正常对照组大鼠间虽无显著性差异,但有升高趋势(P=0.201)。 (2) 对正常对照组大鼠及肥胖抵抗组大鼠空腹血清ghrelin水平的单因素相关分析发现:空腹血清ghrelin与胰岛素(P<0.01)、TG(P<0.01)、空腹血糖
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