LL-37在系统性红斑狼疮发病中作用的研究

论文摘要

hCAP-18/LL-37是迄今为止在人体内发现的抗微生物肽（AMPs） Cathelicidins家族的唯一成员。目前,关于LL-37与系统性红斑狼疮（SLE）发病的关系国内外尚无相关报道。为了探讨LL-37在SLE发病机制中的作用,本研究应用免疫组化和原位杂交等技术检测了SLE患者皮肤和肾组织中LL-37、浆细胞样树突细胞（pDCs）和干扰素-α（IFN-α）的表达水平,并将SLE患者的皮肤和肾组织做连续切片,用免疫组化技术在相邻的三张切片上分别检测LL-37、pDCs和IFN-α的表达,用原位杂交技术在相邻的两张切片上分别检测LL-37和pDCs的表达。同时将患者皮肤和肾组织的LL-37表达水平与pDCs、IFN-α表达水平进行相关性分析。本研究还探讨了LL-37与SLE患者临床背景资料（SLEDAI评分、抗双链DNA抗体水平、肾脏病理结果等）的关系。结果显示,在SLE患者的皮肤和肾组织中,LL-37、pDCs和IFN-α的表达水平均高于对照组（P<0.01）；免疫组化连续切片结果显示LL-37、pDCs和IFN-α表达基本在相同部位；原位杂交连续切片结果显示LL-37和pDCs表达基本在相同部位；相关性分析显示,在SLE患者皮肤和肾组织中LL-37、pDCs和IFN-α表达水平呈明显正相关（P<0.001）。分析SLE患者临床背景资料后发现LL-37的表达水平与SLE患者血清抗dsDNA抗体水平、血清白蛋白水平以及肾脏免疫沉积物有关。本研究的创新之处在于：第一,在国内外首次发现SLE患者皮肤和肾组织中LL-37表达水平明显高于对照组。提示LL-37可能与SLE发病有关。第二,在国内外首次证明在SLE患者皮肤和肾组织中LL-37和pDCs、IFN-α分别表达在几乎相同的部位,并且三者表达水平呈明显正相关（P<0.001）。提示LL-37在SLE发病机制中起作用可能与pDCs分泌IFN-α有关。第三,在国内外首次利用免疫组化和原位杂交技术研究LL-37在SLE患者皮肤和肾组织中的表达情况,并首次利用连续切片方法分析SLE患者皮肤和肾组织中LL-37和pDCs、IFN-α表达的关系。本研究将为深入探讨SLE的发病机制提供实验依据。

论文目录

• 提要
• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩写词表
• 第1章 绪论
• 1.1 hCAP-18/LL-37国内外研究进展
• 1.1.1 LL-37的起源和结构
• 1.1.2 LL-37的基因调控
• 1.1.3 LL-37的组织分布与表达
• 1.1.4 LL-37的生物学特性
• 1.1.5 LL-37与疾病
• 1.2 干扰素-α和浆细胞样树突细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用
• 1.2.1 IFN-α参与SLE发病的研究背景
• 1.2.2 pDCs的研究概况及其与SLE发病的关系
• 1.2.3 pDCs分泌IFN-α在SLE发病机制中的作用
• 1.3 本研究的目的及意义
• 第2章 LL-37在系统性红斑狼疮患者皮肤中的表达及其意义
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 系统性红斑狼疮患者的临床资料
• 2.2.2 免疫组化染色结果
• 2.2.3 原位杂交染色结果
• 2.2.4 皮肤组织连续切片染色结果
• 2.2.5 相关性分析
• 2.2.6 SLE患者的临床资料与免疫组化和原位杂交结果的关联性分析
• 2.3 讨论及本研究的创新之处
• 第3章 LL-37在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及其意义
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 狼疮肾炎患者的临床资料
• 3.2.2 免疫组化染色结果
• 3.2.3 原位杂交染色结果
• 3.2.4 肾组织连续切片染色结果
• 3.2.5 相关性分析
• 3.2.6 LN患者的临床资料与免疫组化和原位杂交结果的相关性分析
• 3.3 讨论及本研究的创新之处
• 第4章 结论
• 参考文献
• 附图
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果
• 致谢