肿瘤坏死因子-α对心肌细胞钙调蛋白表达和细胞内游离钙的影响及机理

论文题目: 肿瘤坏死因子-α对心肌细胞钙调蛋白表达和细胞内游离钙的影响及机理

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 姚宇玫

导师: 胡申江

关键词: 肿瘤坏死因子,心肌细胞,反义寡核苷酸,磷酸受纳蛋白,肌浆网酶

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 最近的研究表明磷酸受纳蛋白（Phospholamban,PLB）是心肌收缩的关键性调节蛋白,位于肌浆网,通过调控肌浆网Ca2+-ATP酶(sarco（endo）plasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCA)对Ca2+的亲和性,影响细胞内游离钙的浓度而影响心肌收缩力。心肌的SERCA同功酶为SERCA2a。改变PLB和/或SERCA2a的表达能影响心肌收缩力。肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factorα,TNFα）是一具有多种生物学效应的炎症性细胞因子。主要由激活的巨噬细胞产生,心肌细胞也可产生,并参与多种心脏疾病如充血性心力衰竭、心肌炎、缺血性心脏病的病理生理过程。研究证明TNFα对心肌收缩具有明显的抑制作用,进一步的研究认为导致心肌细胞内钙调控的改变是其负性肌力作用最根本的原因,但引起细胞内钙变化的分子机理尚未完全阐明。虽然PLB是心肌收缩的关键性调节蛋白,TNFα有明显的心肌抑制作用,但TNFα的负性肌力作用是否与影响PLB和/或SERCA2a的表达有关,尚不清楚。因此,我们试图明确TNFα是否改变PLB和/或SERCA2a的表达,以及对细胞内钙的影响;并用合成的PLB反义寡核苷酸抑制PLB的表达试图明确TNFα对心肌细胞负性肌力作用可能的分子机理。

论文目录:

缩略词

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分：肿瘤坏死因子对心肌细胞PLB和SERCA2a表达的影响

背景

1．材料和方法

2．结果

3．讨论

4．参考文献

第二部分：反义寡核苷酸对心肌细胞PLB和SERCA2a表达的影响

背景

1．材料和方法

2．结果

3．讨论

4．参考文献

第三部分：反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子刺激心肌细胞PLB表达的影响

背景

1．材料和方法

2．结果

3．讨论

4．参考文献

第四部分：反义寡核苷酸和肿瘤坏死因子对心肌细胞内游离钙的影响

背景

1．材料和方法

2．结果

3．讨论

4．参考文献

总结

综述一

综述二

致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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肿瘤坏死因子-α对心肌细胞钙调蛋白表达和细胞内游离钙的影响及机理

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