论文摘要
研究背景及研究目的嗅觉是外界与大脑直接联系的惟一感觉,嗅觉神经系统与动物的觅食、求偶、辨析安全与危险、情感交流等生存本能直接相关,也是目前人们了解得最少的感觉。近年来有研究表明嗅觉神经系统的机理与大脑学习记忆的机理有着十分密切的关系,如嗅质在慢波睡眠期间能诱导陈述性记忆功能的巩固或整合,嗅觉记忆可影响神经元突触的重塑而改变动物的神经行为表现,嗅觉中枢本身也参与了学习记忆过程。本实验室以往的研究发现丁香酚能通过嗅觉吸入途径改善小鼠空间学习记忆的功能,本研究继续以丁香酚及嗅觉与学习记忆关系出发,通过嗅觉吸入药物丁香酚,结合小鼠嗅球摘除模型,采用多组神经行为学方法进一步观察丁香酚改善小鼠学习记忆的效果,并用神经电生理记录丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等不同嗅质吸入时嗅球诱发电位的不同改变,以及免疫组织化学检测海马、皮层等脑区的神经递质变化,探讨丁香酚通过嗅觉通路改善小鼠学习记忆的机制,试图把丁香酚开发成改善学习记忆,防治老年性痴呆等神经精神疾病的药物。方法通过神经行为学筛选及制作嗅球摘除模型,把昆明鼠分为空白组、假手术组、模型组（或嗅球摘除组）、药物组（或丁香酚吸入组）、模型+药物组,通过嗅觉六臂迷宫实验、嗅觉辨识记忆实验、自主活动等行为学方法测定丁香酚对小鼠的空间学习记忆、嗅觉辨识记忆、中枢神经兴奋性的影响;吸入不同浓度的丁香酚后嗅球诱发电位改变,及正常情况下嗅球自发放电和吸入丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等4种不同嗅质后嗅球诱发电位的比较;通过免疫组织化学方法检测各组小鼠海马、皮层等脑区的HE染色、尼氏染色以及ChAT、GABA、Glu等神经递质变化。结果1.神经行为学结果发现丁香酚组嗅觉六臂迷宫实验及嗅觉辨识记忆实验潜伏期低于其它组,吸入丁香酚后的假手术组、模型组的自主活动高于空白组;2.神经电生理结果显示通过比较小鼠正常情况下嗅球自发放电及吸入丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等4种不同嗅质,嗅球诱发电位具有不同的特征性;吸入不同浓度的丁香酚,嗅球诱发电位随着丁香酚浓度增加,嗅球放电的频率、振幅无明显变化;3.免疫组织化学结果显示吸入丁香酚的小鼠的皮层、海马的ChAT、Glu等神经递质在有明显增加,而GABA无明显改变。结论1.丁香酚通过嗅觉吸入能明显增强昆明鼠学习记忆能力;2.嗅球诱发电位显示丁香酚吸入可引起特征性电位变化;3.丁香酚通过嗅觉通路可引起小鼠皮层、海马的ChAT、Glu等神经递质的改变;4.丁香酚改善学习记忆的机制与嗅觉通路存在直接联系。