HSP70上调对快速心房起搏致兔房颤离子通道重构的影响

论文摘要

目的：探讨预先诱导心肌HSP70表达上调,对兔快速心房起搏致AF电重构以及Cav1.2,α1c、KCa 3.1的mRNA和蛋白的影响。方法：将32只健康成年新西兰大白兔随机分成热应激±起搏组（n=8）；阿托伐他汀±起搏组（n=8）；起搏组（n=8）和假手术组（n=8）。热应激：将新西兰大白兔放入恒温箱中加热,测缸内温度达43℃后持续15min,放入室温恢复24h。给药组于起搏前一周按2.0mg-Kg-1·d-1进行灌胃,每日一次。以600次/分行右心房起搏,测量0h、2h、4h、6h的右房ERP （AERP200、AERP150）, AERP频率适应性,AF诱发率。假手术组只测量不起搏。用RT-PCR和免疫组织化学检测各组心肌HSP70mRNA、HSP70, Cav1.2,α1c,mRNA、Cav1.2,α1c蛋白、KCa3.1 mRNA和Kca3.1蛋白的含量。结果：（1）快速心房起搏后,起搏组AERP200和AERP150立即缩短,起搏2h达最小值[AERP200 （79.38±6.23） ms, AERP150 （71.25±6.94） ms, P<0.01];执应激组、阿托伐他汀组和假手术组起搏前后无显著变化。（2）快速心房起搏前,起搏组RA处（AERP2oo-AERP150）/50ms为0.21±0.10,起搏2h、4h、6h后分别为0.16±0.07,0.14±0.05,0.13±0.05,P<0.01,提示AERP频率适应性逐渐降低；热应激组、阿托伐他汀组和假手术组起搏前后该值差异无显著变化。（3）予以程序性刺激和burst刺激,假手术组各时间点均为25%,起搏后Oh、2h、4h、6h,起搏组AF诱发率分别为37.5%、75%、100%、100%；热应激组起搏后各时间点AF诱发率分别为25%、37.5%、37.5%、50%；阿托伐他汀组AF诱发率分别为37.5%、50%、50%、62.5%,假手术组起搏前后无显著变化。（4）热应激组和阿托伐他汀组心脏各部位HSP70和HSP70mRNA表达较起搏组和假手术组明显增高（P<0.05）,起搏组和假手术组间无显著变化；起搏组Cav1.2,α1c,mRNA、Cav1.2,alc蛋白和Kca3.1mRNA、KCa3.1蛋白表达均较热应激±起搏组和假手术组明显减少（P<0.05）,热应激组、阿托伐他汀组和假手术组无显著差异。结论（1）热应激使兔肛温达41℃持续15min可诱导心房肌HSP70高表达,HSP70高,表达有显著预防心房肌电重构和AF诱发作用；（2）阿托伐他汀可增加心肌HSP70mRNA及其蛋白的表达,显著预防心肌电重构和AF诱发作用；（3）HSP70表达量是影响心房肌ER和AF诱发的重要因素；（4）心肌HSP70表达上调可抑制快速心房起搏对Cav1.2,α1c和Kca3.1的重构。（5）阿托伐他汀可通过提高HSP70表达抑制快速心房起搏对Cav1.2,α1c和Kca3.1的重构。（6）HSP70高表达预防心房肌ER和AF的作用可维持6h。

论文目录

• 中英文缩略词对照表
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 1 研究对象
• 2 实验动物分组
• 3 主要器材及试剂
• 3.1 主要实验设备
• 3.2 手术器械
• 3.3 主要实验试剂
• 4 实验方法
• 5 统计学处理
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附表
• 攻读硕士期间发表的学术论文
• 导师评阅表