论文摘要
近年来，在结核杆菌感染的动物模型和人体的研究发现，CD8+CTL在抗感染保护性应答中起着重要和独特的作用，尤其是在控制潜伏感染和慢性感染中具有不可或缺的地位。抗原特异性CD8+CTL的确切功能有待于其表位的鉴定，这也是设计高效疫苗的重要环节。本研究首次对结核杆菌抗原Rv0309、Rv0173的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位进行预测和鉴定，将发现的表位与其他已知抗原表位优化组合，并引入PADRE及“木马肽”序列，采用furin肽酶识别基序RVKR作为接头，构建并重组表达、纯化“串珠式”表位肽疫苗，并在细胞水平上对其免疫原性进行分析。结果表明：RLLALLCAAV（3～12aa）是抗原Rv0309上HLA-A*0201限制性的CD8+CTL优势表位；RLSQSADQYL（21-30aa）和KLILTQPFDV（302-311aa）是抗原Rv0173上HLA-A*0201限制性的CD8+CTL优势表位；与单肽刺激及PPD对照组比较，本研究重组表达的“串珠式”表位肽在细胞水平上，能诱导出更强的CTL保护性应答反应。
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