论文摘要
目的探讨神经生长因子基因（NGF）修饰的成纤维细胞移植,对大鼠急性脊髓半切损伤的修复作用,旨在为临床治疗脊髓损伤寻找一条可行性途径。材料与方法58只成年SD雄性大鼠,根据处理方法不同,随机分为4组:A组即对照组（脊髓半横切+PBS组）,B组（脊髓半横切+成纤维细胞移植组）,C组（脊髓半横切+NGF基因修饰的成纤维细胞移植组）,每组16只,D组为补充组,有10只。脊髓半横切成功后,随即向B组大鼠损伤脊髓的头、尾侧及损伤处缓慢注射5μl成纤维细胞悬液并置针一分钟,C组注射等量经NGF基因修饰的成纤维细胞悬液,A组注射等量的PBS。实验过程中,对于各组动物死亡后从补充组中随机选取,并重新开始计算该动物模型的喂养时间,以保证各组中研究数目相同。术后每周对各组动物进行BBB运动行为评分和斜板试验,行统计学检验;术后第2、4周进行心脏灌注取材,制作石蜡切片,HE染色,GFAP、NF、Vimentin免疫组化染色,观察组织形态学变化。结果（1）BBB评分和斜板试验:术后2-4周,NGF基因修饰的成纤维细胞组和对照组、成纤维细胞组之间的差异有显著统计学意义（p<0.01）;而A、B组之间无明显差异（p>0.05）。第4周时,C组平均BBB评分上升了8分,平均斜板度数上升了22度。（2）组织形态学观察:术后第4周,NGF基因修饰的成纤维细胞组脊髓损伤处胶质瘢痕较小（GFAP阳性细胞少）,空洞不明显,成纤维细胞仍存活（Vimentin阳性）,可见较多的新生轴突（NF阳性）。成纤维细胞组可见成纤维细胞仍存活,对照组和成纤维细胞组则可见较大空洞和瘢痕组织,未见明显新生轴突。结论（1）经NGF基因修饰的成纤维细胞移植到脊髓损伤处,能长期存活并能持续分泌神经生长因子,明显促进受损脊髓的轴突再生,改善大鼠的后肢运动。（2）脊髓半切模型是研究轴突再生与运动功能恢复之间关系的理想模型。（3）转基因细胞移植可能为治疗急性脊髓损伤的一条有效途径。