本文主要研究内容
作者杜轲（2019）在《DNA表观遗传修饰6mA抑制DNA聚合酶eta催化DNA复制的动力学研究》一文中研究指出：近几年报道的N6-甲基腺嘌呤(6mA)作为一种新的表观遗传标记在各种真核生物调节生命进程中起着非常重要得作用。然而,6mA影响DNA聚合酶催化DNA复制的分子机制仍然不清楚。因此本课题在分子水平上研究6mA对DNA复制的影响,我们使用Y家族人类DNA聚合酶eta作为模型并采用生物化学和生物物理的方法来研究人类DNA聚合酶eta跨过6mA进行合成的分子机制。我们的研究发现DNA模板上的6mA及其中间代谢产物次黄嘌呤(I)都会抑制DNA聚合酶eta催化DNA的复制。DNA模板上的6mA会使dTTP掺入效率降低13倍,下一个碱基插入效率下降低8.5倍。DNA模板上的I对面则更优先掺入dCTP。相比6mA:C错配,6mA:T错配会导致聚合酶eta失去优先掺入能力,并且I:C配对比I:T配对更利于碱基掺入。dTTP和dCTP分别掺入模板上6mA与I对面都具有爆发相。然而,相比于DNA模板上A对面插入dTTP,模板上的6mA通过降低碱基的插入速率和增加解离常数使得dTTP和dCTP的插入效率分别降低了2.3倍和5.6倍。生物物理结合实验则表明相比未发生甲基化的A,DNA模板上的6mA和I都降低了二元复合物和三元复合物中DNA聚合酶eta与DNA模板的结合能力。而相对于正配来说,DNA模板上A和6mA错误的插入dCTP或I模板上的dTTP的错参都会进一步削弱了聚合酶eta与DNA的结合能和力。综上所述,我们通过机制研究发现,模板上6mA和I会通过降低dNTP插入效率来影响聚合酶延伸速率以及削弱聚合酶和DNA形成三元复合物的能力进而影响DNA的复制。因此,当模板上存在6mA时,会抑制聚合酶eta催化DNA复制能力。这一研究为表观遗传修饰6mA对人类DNA复制的影响提供新的认识。
Abstract
jin ji nian bao dao de N6-jia ji xian piao ling (6mA)zuo wei yi chong xin de biao guan wei chuan biao ji zai ge chong zhen he sheng wu diao jie sheng ming jin cheng zhong qi zhao fei chang chong yao de zuo yong 。ran er ,6mAying xiang DNAju ge mei cui hua DNAfu zhi de fen zi ji zhi reng ran bu qing chu 。yin ci ben ke ti zai fen zi shui ping shang yan jiu 6mAdui DNAfu zhi de ying xiang ,wo men shi yong Yjia zu ren lei DNAju ge mei etazuo wei mo xing bing cai yong sheng wu hua xue he sheng wu wu li de fang fa lai yan jiu ren lei DNAju ge mei etakua guo 6mAjin hang ge cheng de fen zi ji zhi 。wo men de yan jiu fa xian DNAmo ban shang de 6mAji ji zhong jian dai xie chan wu ci huang piao ling (I)dou hui yi zhi DNAju ge mei etacui hua DNAde fu zhi 。DNAmo ban shang de 6mAhui shi dTTPcan ru xiao lv jiang di 13bei ,xia yi ge jian ji cha ru xiao lv xia jiang di 8.5bei 。DNAmo ban shang de Idui mian ze geng you xian can ru dCTP。xiang bi 6mA:Ccuo pei ,6mA:Tcuo pei hui dao zhi ju ge mei etashi qu you xian can ru neng li ,bing ju I:Cpei dui bi I:Tpei dui geng li yu jian ji can ru 。dTTPhe dCTPfen bie can ru mo ban shang 6mAyu Idui mian dou ju you bao fa xiang 。ran er ,xiang bi yu DNAmo ban shang Adui mian cha ru dTTP,mo ban shang de 6mAtong guo jiang di jian ji de cha ru su lv he zeng jia jie li chang shu shi de dTTPhe dCTPde cha ru xiao lv fen bie jiang di le 2.3bei he 5.6bei 。sheng wu wu li jie ge shi yan ze biao ming xiang bi wei fa sheng jia ji hua de A,DNAmo ban shang de 6mAhe Idou jiang di le er yuan fu ge wu he san yuan fu ge wu zhong DNAju ge mei etayu DNAmo ban de jie ge neng li 。er xiang dui yu zheng pei lai shui ,DNAmo ban shang Ahe 6mAcuo wu de cha ru dCTPhuo Imo ban shang de dTTPde cuo can dou hui jin yi bu xiao ruo le ju ge mei etayu DNAde jie ge neng he li 。zeng shang suo shu ,wo men tong guo ji zhi yan jiu fa xian ,mo ban shang 6mAhe Ihui tong guo jiang di dNTPcha ru xiao lv lai ying xiang ju ge mei yan shen su lv yi ji xiao ruo ju ge mei he DNAxing cheng san yuan fu ge wu de neng li jin er ying xiang DNAde fu zhi 。yin ci ,dang mo ban shang cun zai 6mAshi ,hui yi zhi ju ge mei etacui hua DNAfu zhi neng li 。zhe yi yan jiu wei biao guan wei chuan xiu shi 6mAdui ren lei DNAfu zhi de ying xiang di gong xin de ren shi 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自延安大学的杜轲，发表于刊物延安大学2019-07-19论文，是一篇关于人类聚合酶论文,复制论文,甲基腺嘌呤论文,次黄嘌呤论文,稳态动力学论文,稳态前动力学论文,延安大学2019-07-19论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自延安大学2019-07-19论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
标签：人类聚合酶论文; 复制论文; 甲基腺嘌呤论文; 次黄嘌呤论文; 稳态动力学论文; 稳态前动力学论文; 延安大学2019-07-19论文;