论文摘要
目的:通过测定川崎病（Kawasaki disease, KD）患儿血浆髓细胞相关蛋白8/14（Myeloid-Related Protein-8 and -14, MRP-8/MRP-14）异二聚体和基质金属蛋白酶-9 （matrix metalloproteinase-9, MMP-9）水平,同时检测白细胞中MRP-8mRNA、MRP- 14mRNA和中性粒细胞粘附分子CD11b（Neutrophil adhesion molecule CD11b）mRNA水平。观察MRP-8/MRP-14异二聚体及中性粒细胞粘附分子CD11b、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在川崎病中的表达变化,进一步探讨川崎病的发病机制及冠状动脉损害（Coronary Artery Lesions, CAL）的发生机制,并寻找KD的实验室诊断指标及为新的药物治疗靶点提供一定的理论依据。方法:以2009年7月至2010年12月入住我院的46例KD患儿为研究对象,均符合2002年日本川崎病诊断标准,并选取同期非KD发热儿童25例为非KD发热组,健康体检儿童20例为健康对照组进行研究。其中KD组根据心脏彩超评定标准分为冠脉扩张（Coronary artery dilatation, CAD）组（15例）和冠脉未扩张组（31例）。在川崎病确诊之后应用大剂量静脉滴注丙种球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）和阿司匹林,急性期和亚急性期分别采集外周静脉血。用酶联免疫双抗体夹心法（Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）测定血浆MRP-8/MRP-14和MMP-9水平,用半定量逆转录聚合酶链反应（Reverse transcription–polymerase chain reaction, RT-PCR）法检测白细胞中MRP-8mRNA、MRP-14mRNA和CD11bmRNA水平。结果:1. KD急性期白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（N）、C反应蛋白（C reaction protein, CRP）较亚急性期显著增高（P<0.001）。2.MRP-8/MRP-14、MRP-8mRNA、MRP-14mRNA、CD11bmRNA的表达水平在KD急性期明显高于非KD发热组和健康对照组（P<0.001）;KD亚急性期较急性期明显下降（P<0.001）,但仍高于非KD发热组和健康对照组（P<0.05）。3.MMP-9的表达水平在KD急性期明显高于非KD发热组和健康对照组（P<0.001）。KD亚急性期较急性期明显下降（P<0.001）,与非KD发热组和健康对照组比较无差异（P>0.05）。4. MRP-8/MRP-14、MRP-8mRNA、MRP-14mRNA、CD11bmRNA、MMP-9的表达水平在急性期冠脉扩张组较未扩张组显著升高（P<0.05）。5.急性期MRP-8/MRP-14和MMP-9有相关性（ r=0.503, P=0.00 ）;急性期MRP-8/MRP-14和CD11b有相关性（r=0.782, P=0.00）;急性期CD11b和MMP-9有相关性（r=0.540, P=0.00）。6.急性期MRP-8/MRP-14与白细胞计数、中性粒细胞百分比有相关性（相关系数分别为r=0.483, P=0.001; r=0.310, P=0.036）;急性期MRP-8/MRP-14与血小板无相关性（相关系数为r=0.059, P=0.697）。急性期MMP-9与白细胞计数、中性粒细胞百分比有相关性（相关系数分别为r=0.598, P=0.00; r=0.453, P=0.02）。急性CD11b与白细胞计数、中性粒细胞百分比有相关性（相关系数分别为r=0.404, P=0.005; r=0.367, P=0.012）。结论:1.髓细胞相关蛋白MRP-8/MRP-14、中性粒细胞粘附分子CD11b和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）可能参与了KD的血管炎的病理过程,提示可以作为KD诊断的参考指标之一,并可能成为KD新的治疗方法的靶点。2. MRP-8/MRP-14、中性粒细胞粘附分子CD11b和MMP-9之间均有相关（r>0.5,P=0.000）,共同参与了KD的炎症反应、内皮细胞损伤和血小板的活化,并可能参与了CAL的形成,提示可以作为预测CAL形成的指标之一。3.亚急性期时MRP-8/MRP-14、CD11b仍显著高于对照组（P<0.05）,表明亚急性期持续存在微血管炎症和血管内皮损伤,提示亚急性期仍需抗炎抗凝治疗。4.急性期MRP-8/MRP14、MMP-9和CD11b均与外周血白细胞计数,中性粒细胞百分比呈正相关,提示它们可能共同参与KD急性期炎症活动,并可能与炎症程度密切相关。
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标签：川崎病论文; 髓细胞相关蛋白论文; 中性粒细胞粘附分子论文; 基质金属蛋白酶论文; 冠脉损害论文;