论文摘要
目的：分析Duchenne型肌营养不良的肌酸激酶随病程及发病年龄的变化规律；分析Duchenne型肌营养不良血清心肌酶的变化及早期心肌损害的情况；探讨Duchenne型肌营养不良临床病变程度、病理病变程度与免疫组织化学染色抗a-sarcoglycan、dysferlin、laminA/C、MHC-Ⅰ单克隆抗体的相关性。方法：采用回顾性研究方法,收集2008年10月～2010年10月期间,在吉林大学第一医院神经内科及儿科门诊、住院部就诊拟诊为Duchenne型肌营养不良的18例男性患者及2例女性携带者,行血清心肌酶检测、肌电图、肌肉超声、开放性骨骼肌活检、连续冰冻切片、组织化学染色、抗dystrophin-N,-C,-R单克隆抗体免疫组织化学染色,肌细胞膜dystrophin完全或近完全缺失确诊为DMD,并行抗a-sarcoglycan、dysferlin、laminA/C、MHC-Ⅰ单克隆抗体免疫组织化学染色,比较其结果,进行分析总结。结果：1、本组18例DMD患者临床资料,首发症状表现不一：以双下肢症状起病多见,共14例,占77.8%,心肌酶升高3例,占16.7%,转氨酶升高1例,占5.5%。18例均有不同程度的翼状肩胛、腓肠肌假性肥大、鸭步及Gower征,11例出现不同程度肌萎缩,占61.1%。11例近端肌力3～4级,占61.1%,7例近端肌力正常,占38.9%。11例膝反射减弱,占61.1%,12例足跟不能行走,占66.7%,3例足尖不能行走,占16.7%,不伴有肌肉握痛,病理征阴性。18例患者均无智力低下。14例行肌电图检查,均为肌源性损害。2例DMD女性携带者,均无明显阳性体征。2、血清肌酸激酶的变化规律,在病程上,18例DMD血清CK在发病初期随病程进展呈上升趋势,约在发病2～3年达到最高峰,均值为17577.78～16963.7U/L,随后随着病程持续进展,病变程度逐渐加重,血清CK整体呈逐渐下降趋势；发病年龄上,血清CK在2～5岁时达到峰值,均值为10838.25～12937U/L,其后随着年龄的增长,病变程度加重,肌肉坏死增多,血清CK呈下降趋势。3、本组18例DMD患者行血清心肌酶学检查,均有不同程度心肌酶升高,其中CK升高尤为显著,平均10331.16±8095.62U/L,CK-MB平均417.88±304.69U/LLDH平均1023.19±393.18U/L,HBD平均910.23±358.19U/L, AST平均217.96±108.12U/L。CK-MB/CK>6%者,7例。4、18例DMD患者行肌肉超声者6例,均有不同程度皮下脂肪增厚,双侧肌束对称性变细,约0.3～0.5mm左右,肌束膜回声增强及肌束连续性中断或消失,肌束纹理模糊不清,呈弥漫性细腻样脂肪回声。5、组织化学染色,光镜下HE切片,肌萎缩纤维直径10～70gm之间,大小不等,萎缩肌纤维呈圆形,镶嵌状分布,可见多数不透明纤维,散在坏死及再生肌纤维,部分切片肌膜核增多,核内移,肌纤维间质增宽,肌间结缔组织不同程度增生。6、18例DMD患者抗dystrophin-N,-R,-C单克隆抗体免疫组织化学染色,肌纤维膜dystrophin呈完全或近完全缺失,其中,14例α-SG不同程度表达欠缺,4例表达正常,18例抗dysferlin、laminA/C均正常表达,6例MHC-Ⅰ表达上调,12例MHC-Ⅰ表达正常。结论：1、DMD患者血清CK值显著升高,可达正常值的数十至数百倍,在病程2～3年、发病年龄2-5岁时,血清CK达到峰值,以后随病程进展和年龄增长逐年呈下降趋势。2、CK-MB/CK>6%对判定早期心肌受损有临床意义,可作为早期检测DMD心肌损害的指标之一。3、肌肉超声检查目前正逐渐成为研究肌肉疾病一种新的有效手段。4、肌纤维的变性病变与增生病变共存是DMD患者肌肉病理特征性的改变,Opaque纤维是DMD的特征性变化之一,但不具有特异性。随病情进展,肌纤维逐渐被脂肪结缔组织代替,临床症状越重,这种替代越重。5、DMD患者抗dystrophin-N,-R,-C呈完全或近完全缺失,同时部分伴有a-sarcoglycan欠缺,说明dystrophin缺失会影响a-sarcoglycan的表达,推测sarcoglycans参与了肌纤维的变性坏死过程。6、DMD患者抗dysferlin、laminA/C均表达正常,推测其合成与装配与dystrophin无直接相关性,同时也进一步证明dysferlin蛋白与肌营养不良糖蛋白复合体（DGC）无关。MHC-Ⅰ在部分DMD骨骼肌细胞膜表达上调,推测可能与肌细胞变性、坏死后继发炎症反应有关,确切机制有待于进一步研究。