介入导向下Ad-p53基因治疗原发性肝癌的实验研究

介入导向下Ad-p53基因治疗原发性肝癌的实验研究

论文摘要

研究目的:1.评价不同方法制作兔VX2肝癌模型的成功率。2.分析兔VX2肝癌影像学表现。3.在制作成功的模型基础上模拟不同介入方法对兔VX2肝癌进行治疗,并检测治疗前后p53基因(P53 gene,p53)、基质金属蛋白酶—2(Matrix metalloproteinases—2,MMP-2)及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表达。材料与方法:1.将新西兰大白兔60只分为开腹包埋、开腹穿刺及直接经皮穿刺种植三组(每组20只),每组又分为10只瘤块接种、10只悬液接种。接种2周后,以X射线电子计算机断层摄影术(Computed tomography,CT)、磁共振(Magnetic resonance,MRI)检测肿瘤种植及生长状况,然后行肝动脉造影检查。2.将VX2瘤细胞接种于48只新西兰大白兔肝左叶,建立VX2兔肝癌模型,随机分为四组,每组12只。介入治疗前MRI测量并记录肿瘤直径。经股动脉途径行肝固有动脉插管,分别注入生理盐水(对照组)、水化碘油(1组)、腺病毒载体介导的野生型p53基因(Adenovirus-mediated wild-type p53 gene,Ad—p53)(2组)、Ad—p53+水化碘油(3组)。术后2周处死肿瘤兔,取肿瘤组织及癌旁组织制作石蜡切片(HE)染色,镜下观察肿瘤组织坏死情况。免疫组化方法测定p53、MMP-2及VEGF的表达。3.统计方法:统计软件为SPSS12.0,采用X2检验、Fishers精确概率法进行统计学分析。P<0.05具有统计学意义。结果:1.开腹包埋、开腹穿刺接种种植率差异无统计学意义(P>0.05),开腹与经皮穿刺比较,差异有统计学意义(P<0.05)。瘤块接种比悬液接种种植率高(P<0.05)。CT平扫,VX2肿瘤呈低密度,动脉期环性强化,门脉期呈低密度。MRI平扫呈长T1,稍长T2信号。肝动脉造影示肿瘤富血供,由肝动脉供血。接种3周后,肿瘤易出血坏死。2.经肝动脉插管介入治疗2周后,单纯应用水化碘油组与对照组相比各指标未见明显差异,无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,Ad—1953组与Ad—p53+水化碘油组的p53、MMP-2及VEGF的表达阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05);转移组的p53、MMP-2及VEGF的表达阳性率均高于无转移组,具有统计学意义(P<0.05)结论:1.开腹包埋与开腹穿刺接种制作VX2兔肝癌模型,方法简单,实验周期短,接种率高。开腹瘤块法复制兔VX2肝癌模型其影像学表现类似人类原发性肝细胞肝癌,可进行进一步的临床实验研究。2.Ad—p53联合水化碘油可抑制肿瘤新生血管形成,抑制肿瘤的生长,减少转移。P53蛋白表达的增高预示肿瘤转移潜能增加,增殖能力增加。MMP-2及VEGF蛋白表达的增高预示着肿瘤的高转移能力、高增殖能力以及肿瘤血管的高形成能力。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 符号说明
  • 前言
  • 2肝癌模型制作及其影像学分析'>第一部分 兔VX2肝癌模型制作及其影像学分析
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 2肝癌及其对P53, MMP-2及VEGF表达的影响'>第二部分 介入导向下Ad-P53治疗兔VX2肝癌及其对P53, MMP-2及VEGF表达的影响
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 附表
  • 附图
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
  • 研究生期间撰写的论文
  • 学位论文评阅及答辩情况表
  • 相关论文文献

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